介绍
3-羟基苄肼二盐酸盐是一种含酚羟基和肼基的芳香族化合物，分子式为 C₇H₁₂Cl₂N₂O，其游离碱为 3-(肼基甲基)苯酚，盐化后形成二盐酸盐。 它可透过血脑屏障，能抑制 L-芳香族氨基酸脱羧酶，并通过与磷酸吡哆醛形成腙而影响依赖该辅因子的酶，如 GABA转氨酶，常用于神经递质代谢、单胺类合成及帕金森病相关机制研究。
图一 3-羟基苄肼二盐酸盐
应用
3-羟基苄肼二盐酸盐，卡比多巴，苄丝肼等 AADC抑制剂能够和L-多巴胺联合使用，能有效抑制外周多巴胺的副反应，使得L-多巴胺最大限度地进入大脑，提高L-DOPA的吸收，从而增加治疗帕金森病的效果，使得L-DOPA 在较低使用剂量时就可达到治疗目的。其中3-羟基苄肼二盐酸盐常被广泛作为抑制 AADC 活性研究 L-DOPA 在运动功能上的作用的行为学研究的物质。使用3-羟基苄肼二盐酸盐抑制中枢 AAD活性，能使得内源性L-DOPA的积累增加，使得正常老鼠D2受体激动剂喹吡罗的自主活动增强。另外，实验表明，它能够抑制在用L-DOPA 治疗MPTP 诱导的灵长类动物的帕金森病中出现的运动缺陷的逆转。
制备
第一步：3-羟基苯甲醛-N-(甲氧羰基腙)(Ⅲ)的合成
将肼甲酸甲酯(47g,0.50 mol)，乙酸（15g，14 mL)加入 500 mL 四口反应瓶中，将间羟基苯甲醛(61g,0.50 mol)溶于200 mL乙醇滴入反应瓶中，60min滴加完毕，滴加过程控制温度低于35℃. 加料完毕后回流反应2 h，TLC 检测反应完毕，冷却反应温度至室温下，反应液旋蒸浓缩得到反应产物粗品，加入200mL水剧烈搅拌30min 以便除去反应粗品中残留的反应中作为催化剂的乙酸等杂质，过滤，再经130mL异丙醇重结晶，得到白色晶体3-羟基苯甲醛-N-(甲氧羰基腙）（Ⅲ）92.5g，收率94.6%，经液相色谱检测纯度为98.1%，熔点137.8~138.6 ℃.1HNMR(CDCl3,500 MHz)δ:3.71~3.73(s,3H),7.03~7.05(d,1H),7.25~7.27(m,1H),7.42~7.46(m,2H),8.01(s,1H),8.47(s,1H).
第二步：N-(3-羟基苄基)-N'-(甲氧羰基)-腙(V)的合成
化合物Ⅲ(60g，0.31mol)，乙醇200mL，三乙胺 50 mL,Pd/C 1.8g投入到 500 mL 四口反应瓶中，搅拌溶解，30℃下通入氢气，直至不再吸氢， TLC检测显示反应完全.反应液过滤，回收Pd/C，滤液经旋蒸浓缩得到白色固体N-(3-羟基苄基)-N'-(甲氧羰基)-腙(N)60.5g，收率99.8%，经液相色谱检测纯度为97.8%，熔点123.8~124.6℃，该中间体可直接使用于下步反应.1HNMR（CDCl3，500 MHz)δ:2.04(s,1 H),3,70~3.73(s,3H),3.94(s,2H),6.76~6.79(m,2H),7.03(s,1H),7.15~7.17(m,1H),8.03(s,1H).
第三步：3-羟基苄肼二盐酸盐(Ⅰ)的合成
化合物N(50g,0.26 mol),82%的KOH 55.7g,无水乙醇200mL投入到500mL四口反应瓶中，加热搅拌，回流反应5h，TLC检测显示反应完全后，冷却至室温，通入 HCl气体 1. 38 mol，升温回流30 min，冷却至室温.过滤，滤饼用30 mL无水乙醇洗涤2次.滤液经无水硫酸镁干燥，控制水份小于0.3%后过滤，滤液回收溶剂至干，得粗品.粗品中加入水份小于0.2%的异丙醇140mL重结晶，得3-羟基苄肼二盐酸盐35.7g，浓缩重结晶母液至45mL，经冷冻结晶可再得3-羟基苄肼二盐酸盐5.3g，合并计算收率为81.7%，白色晶体，经液相检测纯度为99.1%，熔点189.3~190.2℃.1HNMR(CDCl，500 MHz)δ:4.01(s,2H),6.78~6.84(m,1H),6.85~6.87(m,2H),7.14~7.34(m,8H)[1]。
图二 3-羟基苄肼二盐酸盐的制备路线
参考文献
[1]金辉,张世界,付建斌,等. 3-羟基苄肼二盐酸盐的合成[J]. 浙江大学学报（理学版）,2012,39(4):416-418. DOI:10.3785/j.issn.1008-9497.2012.04.013.