2-硝基-5-氟苯乙酸的制备与应用

简述

2-硝基-5-氟苯乙酸是一种分子式为C₈H₆FNO₄，分子量为199.13的有机化合物，中文别名也叫5-氟-2-硝基苯乙酸。实验测定，该物质的熔点为154～156℃，故其常温下表现为近白色至淡黄色固体。需要注意的是，2-硝基-5-氟苯乙酸对眼睛、呼吸道和皮肤具有较强的刺激性，所以在取用及操作实验操作时要做好防护。

制备方法^[1]

2-硝基-5-氟苯乙酸的制备方法包括下列步骤：醇类溶剂和水中，在无机碱的作用下，将化合物3进行如下图所示的水解脱羧反应，可以实现2-硝基-5-氟苯乙酸(化合物4)的制备。其中，无机碱优选氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂和碳酸钾中的一种或多种；醇类溶剂优选碳链长度为C₁～ C₆的烷基醇，较佳的为甲醇。无机碱的用量与化合物3的摩尔比较佳的为5:1～ 20:1，优选5:1～ 8:1(例如 4.17:1)。醇类溶剂与化合物3的体积质量比较佳的为5～50mL/g，优选8～ 20mL/g。水与化合物3的体积质量比较佳的为1～5mL/g，优选1～3mL/g。水解脱羧反应的温度可为本领域此类反应常规的温度，特别优选25～100℃，进一步优选50～80℃。水解脱羧反应的时间较佳的以检测反应完全为止，一般为3～8小时，优选以TLC检测反应物消耗完为止。

应用

有机合成领域，2-硝基-5-氟苯乙酸可作为2-(2,5-二氨基苯)乙醇合成的重要中间体。具体地，在二氯乙烷介质中，将3-氟苯乙酸于70℃下硝化4h得到2-硝基-5-氟苯乙酸(质量分数为67.8%)。用硼烷还原2-硝基-5-氟苯乙酸后，接着用氨水在高压釜中加热到100℃氨解，得到2-(5-氨基-2-硝基苯)乙醇(84.4%)。最后，10%Pd/C作催化剂，在无水异丙醇介质中，0.6～0.7MPa下，于70～80℃催化氢化12h，得到目标分子2-(2,5-二氨基苯)乙醇(64%)。与文献工艺相比，目标分子总收率提高11%^[2]。

参考文献

[1]沈鑫,杨继东,李锋.一种苹果酸苏尼替尼中间体的制备方法:CN201310425100.4[P].

[2]尹志刚,陈培同,贾佳,等.2-(2,5-二氨基苯)乙醇的合成[J].化工进展, 2007, 26(3):438-441.DOI:10.3321/j.issn:1000-6613.2007.03.029.