6-乙基鹅去氧胆酸

6-乙基鹅去氧胆酸（又名奥贝胆酸）是由美国Intercept 制药公司研发的一种半合成胆汁酸类似物，它是一种用于管理和治疗原发性胆汁性胆管炎的药物。它是一种合成修饰的胆汁酸和法尼醇 X 核受体 （FXR） 的强效激动剂，用于治疗肝脏疾病，包括原发性胆汁性胆管炎。奥贝胆酸与治疗期间血清酶水平升高无关，但与严重肝脏相关不良事件（如腹水、黄疸和肝衰竭）的发生率增加有关。最常见的不良反应包括瘙痒、疲劳和腹痛/不适。其他报告的副作用包括皮疹、口咽痛、头晕、便秘、关节痛、血脂异常、头痛、湿疹、抑郁、超敏反应和甲状腺功能异常。瘙痒的发生率已被证明呈剂量依赖性增加，当 6-乙基鹅去氧胆酸用作单药治疗时，瘙痒的发生率更高；但是，如果患者在OCA上三个月没有瘙痒，则不太可能发生副作用。

6-乙基鹅去氧胆酸是一种改良的合成胆汁酸，可作为法尼醇 X 激活受体 （FXR） 激动剂。法尼醇 X 激活受体主要在人肠细胞和肝细胞中表达。天然存在的胆汁酸通常是FXR的配体。在肠细胞中，FXR调节胆汁酸的合成，并将成纤维细胞生长因子释放到肝门静脉循环中。一旦 FGF-19 被释放到门静脉循环中，它就会与肝细胞上的 FGFR-4 受体结合。这种受体复合物级联，最终导致胆固醇 7 α-羟化酶 （CYP7A1） 的抑制，胆固醇 7 α-羟化酶是负责将胆固醇转化为胆汁酸的酶。这种主要途径抑制肝细胞合成胆汁酸。肝细胞中的 FXR 也被循环胆汁酸激活，以刺激胆盐输出泵 （BSEP） 以增加胆盐排泄。摄入时，6-乙基鹅去氧胆酸在肝脏中代谢，并结合成甘氨酸和牛磺酸。之后，结合产物被分泌到胆汁中并被小肠吸收。这些产物进入肠肝循环后，被肠道微生物解偶联回OCA。6-乙基鹅去氧胆酸选择性地结合并激活肠细胞和肝细胞的 FXR，从而将肝脏和胆管降低到胆汁酸的毒性水平。与天然存在的胆汁酸相比，其结合力超过100倍，有效地减弱了胆汁酸对肝组织的有害影响。奥贝胆酸还直接刺激BSEP减少肝脏和胆道树中循环的胆盐。通过减少肝脏对胆汁酸的暴露，可以限制胆管过程（如PBC和PSC）的进展。