布来韦肽

布来韦肽(Bulevirtide)，又名Hepcludex，是由MYR Pharmaceuticals（现为吉利德旗下公司）开发的用于治疗慢性丁型肝炎感染的首创进入抑制剂。该药物于2020年5月28日在欧盟首次获批使用；Bulevirtide已获得PRIME计划资格和欧洲药品管理局授予的孤儿药称号。在美国，Bulevirtide已获得孤儿药称号和突破性疗法认定。由于Bulevirtide在治疗慢性丁型肝炎方面具有潜在的有益协同作用，目前正在进行一项临床试验NCT03852433（Bulevirtide与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用的2b期研究），该试验针对先天性心脏病（CHD）患者。该临床试验预计将于2023年初完成。2025年6月6日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，通过检测慢性丁型肝炎患者治疗结束后24周的HDV RNA水平，发现布来韦肽（Bulevirtide）联合聚乙二醇干扰素α-2a的组合优于布来韦肽单药治疗。
布来韦肽是一种皮下给药的脂肽，可模拟 L-HBsAg 的 preS1 结构域并抑制 NTCP（牛磺胆酸钠共转运多肽）受体，从而阻止 HBV 和 HDV 进入细胞。
来自巴黎西岱大学的Tarik Asselah博士进行了一项2b期试验，其中慢性丁型肝炎患者被随机分配到单独使用聚乙二醇干扰素α-2a（每周180μg）48周（24名患者）;布来韦肽（每日剂量为2mg或10mg）加聚乙二醇干扰素α-2a（每周180μg），持续48周（每次剂量50名患者），然后每日剂量相同剂量的布来韦肽持续48周;或单独使用布来韦肽（每日剂量为10mg），持续96周（50名患者）。
研究人员发现，在治疗结束24周后，聚乙二醇干扰素α-2a组中有17%的患者无法检测到HDV RNA，2mg布来韦肽+聚乙二醇干扰素α-2a组的患者中有32%，10mg布来韦肽加聚乙二醇干扰素α-2a组中有46%的患者无法检测到HDV RNA，10mg布来韦肽组的患者中有12%的患者无法检测到HDV RNA。在治疗结束后48周，四个研究组中检测不到的HDV RNA患者百分比分别为25%、26%、46%和12%。大多数不良事件为1级或2级，最常见的是白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。布来韦肽与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用的安全性与各药物已知的安全性一致。大多数不良事件为1级或2级，常见的不良反应包括维生素D缺乏、注射部位反应、头痛、头晕和瘙痒，发生率高于单用聚乙二醇干扰素α-2a。白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和流感样症状在使用聚乙二醇干扰素α-2a的组中更常见。
联合治疗组的白细胞减少、中性粒细胞减少、注射部位反应和贫血发生率高于单药治疗。治疗期间，所有组均发生了严重不良事件，但与试验治疗相关的主要归因于聚乙二醇干扰素α-2a。布来韦肽相关的3级及以上不良事件包括注射部位反应和中性粒细胞减少。
治疗后，部分患者出现了转氨酶水平升高，多数无症状，且与HDV RNA反弹相关。10mg布来韦肽单药组有28%患者转氨酶升高。10mg布来韦肽联合组有6%患者胆红素升高。