(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇

1124-11-4

75907-74-3

以川芎嗪为原料合成(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇的一般步骤如下：在500 mL圆底烧瓶中加入川芎嗪（13.6 g，100 mmol），溶解于冰醋酸（15 mL）中。缓慢加入30%过氧化氢（8 mL，75 mmol），于70℃下反应4小时。随后，再次加入30%过氧化氢（8 mL，75 mmol），继续反应4小时，反应进程通过薄层色谱（TLC）监测，直至原料完全消耗。反应完成后，将混合物冷却至室温，倒入冰浴中，用10%氢氧化钠溶液调节pH至10。用氯仿萃取反应混合物，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩，得到川芎嗪一氧化氮的粗产物。无需进一步纯化，向粗产物中加入乙酸酐（14.3 mL，150 mmol），加热至125℃，回流3小时，反应进程通过TLC监测，直至原料完全转化。蒸馏除去过量乙酸酐，得到川芎嗪乙酰基化合物。将反应混合物冷却至室温后，倒入冰浴中，用10%氢氧化钠溶液调节pH至12，室温下搅拌5小时。用氯仿萃取反应混合物，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩。粗产物通过柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯/石油醚（1:1）作为洗脱剂，得到目标化合物(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇（TMP-OH），为白色固体（9.88 g，收率65%）。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/109935, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18

[2] Patent: US2016/326099, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0108

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 10, p. 3315 - 3320

[4] Journal of Chemical Research, 2006, # 9, p. 577 - 579

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 13, p. 2123 - 2126