4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺
| 中文名称 | 4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺 |
|---|---|
| 中文同义词 | 氨基物缩合一步的产物;氨基物缩合一步的产物 4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺;4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺;伊马替尼杂质(中间体);[2H9] -N- [4-甲基-3-(4-吡啶-3-基 - 嘧啶-2-基氨基) - 苯基] -4-氯甲基苯甲酰胺(伊马替尼遗传毒性杂质);伊马替尼杂质43;伊马替尼杂质LJJ;147-IML |
| 英文名称 | 4-Chloromethyl-N-[4-methyl-3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide |
| 英文同义词 | N-[5[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine;N-[5-[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine;4-Chloromethyl-N-[4-methyl-3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide;IMatinib interMediate (N-[4-Methyl-3-(4-pyridin-3-yl-pyriMidin-2-ylaMino)-phenyl]-4-ChloroMethyl BenzaMide);4-Chloromethyl-N-[4-methyl-3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide N-[5-[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine;Imatinib genotoxic impurity D9;Imatinib impurity 18/4-(Chloromethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide;Imatinib Impurity 43 |
| CAS号 | 404844-11-7 |
| 分子式 | C24H20ClN5O |
| 分子量 | 429.9 |
| EINECS号 | 1312995-182-4 |
| 相关类别 | 杂质对照品;Nucleotides and Nucleosides;Bases & Related Reagents;Intermediates & Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals |
| Mol文件 | 404844-11-7.mol |
| 结构式 | ![4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺 结构式](CAS/GIF/404844-11-7.gif) |
4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺 性质
| 熔点 | 300°C (dec) |
|---|---|
| 密度 | 1.329 |
| 储存条件 | Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
| 溶解度 | 氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解） |
| 酸度系数(pKa) | 12.99±0.70(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 浅黄色至浅米色 |
| CAS 数据库 | 404844-11-7 |
876-08-4
152460-10-1
![4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺](/CAS/GIF/404844-11-7.gif)
404844-11-7
1. 将6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯-1,3-二胺（10.0g，36.0mmol）和三乙胺（10.0ml，72.2mmol）溶于四氢呋喃（100mL）中。在搅拌下将溶液冷却至0℃并保持10分钟。 2. 逐滴加入4-(氯甲基)苯甲酰氯（7.8g，41.4mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液。在0℃下搅拌4小时后，向反应混合物中滴加水（500ml），出现淡黄色沉淀。 3. 通过抽滤收集沉淀，用水（2×500ml）洗涤，并在减压下干燥，得到4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺（15.1g，收率：97.4％），为浅黄色固体。 4. 将该物质（4g，93mmol）和叔丁基哌嗪甲酸酯（8.8g，465mmol）溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮（20mL）中。将溶液在微波条件下在120℃下反应1小时。 5. 冷却至室温后，向反应混合物中加入二氯甲烷（50mL）。用1M盐酸（20mL）萃取所得混合物。酸性水相用碳酸钠中和，然后用二氯甲烷（2×50mL）萃取。 6. 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。通过柱色谱（戊烷/乙酸乙酯）纯化粗产物，得到4g的4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)叔丁基)氨基)苯基)氨基甲酰基)苄基)哌嗪-1-羧酸酯（72％收率），为黄色固体。 7. 将该物质（580mg，1mmol）溶于盐酸的乙酸乙酯溶液（5mL，4M）中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩，得到N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的盐酸盐。 8. (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸（EPA，0.27g，0.92mmol）与HATU（0.47g，1.24mmol）、三乙胺（0.25g，2.49mmol）和N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的盐酸盐（0.4g，0.83mmol）在15 mL二氯甲烷中反应。将反应混合物在室温下搅拌16小时。 9. 将反应混合物用二氯甲烷（100mL）稀释。有机层用氯化铵水溶液（3×100mL）、盐水（3×100mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥并减压浓缩。通过硅胶色谱法（梯度洗脱，2:1戊烷/乙酸乙酯至100％乙酸乙酯）纯化得到的残余物，得到0.4g 4-((4-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺（产率62％）。
参考文献：
[1] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 7, p. 487 - 501
[2] Patent: WO2014/204856, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0310-0311
[3] Patent: WO2006/71130, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 25-27
[4] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 49, p. 6657 - 6661
[5] Patent: US9095622, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 33