2-[5-(4-甲基哌嗪)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯

27317-59-5

23491-48-7

402948-37-2

以3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯和5-(4-甲基哌嗪)-2-硝基苯胺为原料合成2-[5-(4-甲基哌嗪)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯的一般步骤：将43 mmol的5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺（化合物b）溶解于150 mL无水乙醇中，充分溶解后装入第一原料储罐1中；在第二原料储罐2中，取20 mL 3.6%（重量）的HCl溶于150 mL无水乙醇中；取65 mmol的β-乙氧基-β-亚氨基-丙酸乙酯盐酸盐（化合物c）溶解于150 mL乙醇中，充分溶解后装入第三原料储罐3中。此时，5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺与β-乙氧基-β-亚氨基-丙酸乙酯盐酸盐的摩尔比为1:1.5。将第一原料储罐1和第二原料储罐2中的溶液同时泵入反应装置中，通过第一微结构混合器4进入内径为0.5毫米、体积为50毫升的第一微结构反应器（反应器1）进行反应。设置微反应器参数：第一步连续流速为1.4 mL/min，反应温度为80°C，停留时间为8 min，反应主要生成中间体4-(4-甲基哌嗪-1-基)间苯二胺。随后，将第三原料储罐3中的溶液与反应器1中得到的反应液同时泵入第二微结构混合器5，进入内径为0.5毫米、体积为50毫升的第二微结构反应器（反应器2）中进行混合反应。设置微反应器参数：第二步连续流速为3 mL/min，反应温度为80°C，停留时间为20 min。反应完成后，浓缩反应液得到油状物，用15 mL水溶解，以CH2Cl2多次萃取，合并有机相，蒸发溶剂后得到橙色油状物，即化合物d，收率为91%。

参考文献：

[1] Patent: CN108610293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0039-0044; 0048; 0050; 0052; 0054; 0056