[1-(4-溴苯基)环丁基]氨基甲酸叔丁酯

1032350-05-2

75-65-0

1032350-06-3

向3 L三颈烧瓶中加入1-(4-溴苯基)环丁烷-1-甲酰胺（250 g，0.98 mol，1.0当量）和叔丁醇（1250 mL，5.0体积）。将混合物加热至65℃并搅拌至所有固体溶解（约10分钟）。在35分钟内分批小心加入四乙酸铅（40.1 g，1.13 mol，1.15当量），同时控制温度低于75℃。加毕，将反应混合物在80℃下搅拌80分钟，通过HPLC分析确认反应完成。随后，将混合物冷却至25℃，加入碳酸钠（250 g，1.0重量当量），再加入甲基叔丁基醚（1.9 L）。搅拌30分钟后，通过Celite垫过滤除去固体。滤液依次用10%碳酸氢钠水溶液（3×2.0 L）、10%盐水（500 mL）洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗品1-(4-溴苯基)环丁基氨基甲酸叔丁酯[301 g，94%收率，89%纯度（AUC）]，为薰衣草色固体。粗品通过在10/90甲基叔丁基醚/庚烷（5.0体积）中再浆化纯化，得到1-(4-溴苯基)环丁基氨基甲酸叔丁酯[270 g，84%收率，94%纯度（AUC）]，为灰白色固体。将所得产物[270 g，0.83 mol，94%纯度（AUC）]在1/1乙腈/水（5.0体积）中于室温下再浆化22小时。过滤并干燥固体，得到化合物1-(4-溴苯基)环丁基氨基甲酸叔丁酯[240 g，89%回收率，95.2%纯度（AUC）]，为白色固体。将此物质与其他批次的产物合并，通过硅胶柱（用1/99甲醇/二氯甲烷填充和洗脱）进行纯化。收集富含产物的馏分，浓缩至干（525 g），然后在室温下于甲基叔丁基醚（2.0体积）和庚烷（6.0体积）中浆化以获得均匀批次，最终得到1-(4-溴苯基)环丁基氨基甲酸叔丁酯[513 g，97.2%纯度（AUC）]，为白色固体。

参考文献：

[1] Patent: US2015/266876, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0173; 0174

[2] Patent: US2008/161317, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 59