DECOGLURANT

911112-17-9

911114-11-9

911115-16-7

一般步骤：将化合物13（17.6g）、碳酸钠（23.0g）和氢氧化钠（3.0g）在甲苯（200mL）中的悬浮液在减压（约800mbar）下加热至100至105℃，并在此温度下搅拌6至10小时。反应过程中，用新鲜甲苯连续替换蒸馏出的甲苯，以保持反应体积恒定。待反应完全（起始原料残留<2%）后，将混合物冷却至50℃。在减压下蒸馏出一半体积的甲苯。加入甲基叔丁基醚（MeTHF，120mL）和水（120mL），将两相混合物搅拌30分钟。静置分层后，除去下层水层。有机层经抛光过滤后，用水（40mL）洗涤，随后浓缩至干。将残余物溶解于150mL MeTHF中。在2至3小时内，将该溶液缓慢加入至化合物7（36.0g）、碘化铜（I）（334mg）、双(三苯基膦)二氯化钯（II）（557mg）、三苯基膦（414mg）和三乙胺（25.5mL）在MeTHF（145mL）中的热溶液（70-75℃）中。将所得悬浮液在70-75℃下继续搅拌14小时。反应完成后，将混合物冷却至30℃，并用水（150mL）和25%氢氧化铵水溶液（30mL）处理。搅拌两相混合物30分钟后，静置20分钟使分层。除去水层后，MeTHF层用水（150mL）和25%氢氧化铵水溶液（30mL）的混合液洗涤两次。随后，MeTHF层用水（3×150mL）洗涤。有机层经抛光过滤后，滤液用正三丁基膦（1.0mL）处理。完全蒸馏除去MeTHF，并在大气压下用乙醇（总计500mL）替换。将所得悬浮液（约300mL）加热至回流，并在回流下搅拌2小时，随后冷却至室温过夜。过滤收集产物，并用乙醇（50mL）洗涤。湿晶体在50℃和<30毫巴下干燥至恒重，得到29.3g（基于化合物7的产率为83%）目标化合物A，为红色晶体，纯度为99.5%（HPLC，面积百分比），测定值为99.0%（HPLC，w/w百分比）。

参考文献：

[1] Patent: US2013/85278, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0160; 0161