PONESIMOD
| 中文名称 | PONESIMOD |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物PONESIMOD;(2Z,5Z)-5-(3-氯-4-((R)-2,3-二羟基丙氧基)亚苄基)-2-(丙亚胺基)-3-(邻甲苯基)噻唑烷-4-酮;珀奈莫德(;PONESIMOD,磷酸鞘氨醇受体激动剂;PONESIMOD,SPHINGOSINE-1-PHOPHATE RECEPTOR激动剂;化合物PONESIMOD,10 MM DMSO 溶液;Ponesimod(已纯化)批次6 |
| 英文名称 | Ponesimod |
| 英文同义词 | (2Z,5Z)-5-(3-chloro-4-((R)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propyliMino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one;4-Thiazolidinone, 5-[[3-chloro-4-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]Methylene]-3-(2-Methylphenyl)-2-(propyliMino)-, (2Z,5Z)-;PonesiMod;5-[3-Chloro-4-[((2R)-2,3-dihydroxypropyl)oxy]benz-(Z)-ylidene]-2-((Z)-propylimino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one;ACT 128800;(5Z)-5-[[3-chloro-4-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]methylidene]-3-(2-methylphenyl)-2-propylimino-1,3-thiazolidin-4-one;PONESIMOD,ACT-128800;CS-2110 |
| CAS号 | 854107-55-4 |
| 分子式 | C23H25ClN2O4S |
| 分子量 | 460.97 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | Inhibitor |
| Mol文件 | 854107-55-4.mol |
| 结构式 |  |
PONESIMOD 性质
| 沸点 | 658.0±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.30±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | 溶于二甲基亚砜 |
| 酸度系数(pKa) | 13.38±0.20(Predicted) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 颜色 | 米白色至黄色 |
| InChIKey | LPAUOXUZGSBGDU-STDDISTJSA-N |
| SMILES | S1/C(=C\C2=CC=C(OC[C@H](O)CO)C(Cl)=C2)/C(=O)N(C2=CC=CC=C2C)/C/1=N/CCC |
Ponesimod是一种选择性的鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate, S1P）受体1（S1PR1）激动剂。S1P是一种细胞内信号分子，涉及多种生物学过程，包括细胞迁移和存活。Ponesimod通过与S1P1受体结合，导致受体内化，从而抑制淋巴细胞从淋巴结的流出。这种作用减少了血液中的淋巴细胞数量，并限制了它们到达炎症部位，有助于减缓多发性硬化症的进展。
Ponesimod是由强生公司的杨森制药部门开发的一种口服药物，于2021年获得批准，用于治疗复发性多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）。Ponesimod的合成是利用异硫氰酸酯16.1、正丙胺和2-溴乙酰溴16.2进行三组份偶联，构建了噻唑烷-4-酮母核16.3。此次环化的区域选择性严重依赖于所选的卤代乙酸衍生物；在这种情况下，2-溴乙酰溴16.2对所需的16.3（比率41:1，16.3:16.4）显示出了高区域选择性，相比之下，2-溴乙酸甲酯的选择性较低（比率1:10，16.3:16.4）。随后与醛16.5发生羟醛缩合反应（aldol-type condensation）生成酚16.6，并且从起始的异硫氰酸酯16.1开始获得了整体较高的产率。最终步骤涉及在碱的存在下，将手性氯丙二醇16.7通过SN2机理连接到酚16.6上，最终合成出Ponesimod（16）。
| Target | Value |
|
S1P1 receptor
(In recombinant Chinese hamster ovary cells) | 5.7 nM(EC50) |
相对于S1P的效能，ponesimod对人源重组受体S1P1的调节效能高4.4倍，对S1P3的调节效能低150倍。因此，ponesimod相对于S1P3,对S1P1的选择性比天然配体高约650倍。
Ponesimod是一种新型的、有效的、选择性S1P1受体激动剂。Ponesimod在迟发型过敏小鼠的皮肤中阻止水肿形成、炎症细胞聚集以及细胞因子的释放。Ponesimod在佐剂型关节炎大鼠中可以阻止其足趾体积的增大以及关节炎症。利用ponesimod选择性激活S1P1导致外周血淋巴细胞数的减少并阻止由淋巴细胞介导的组织炎症。ponesimod可能通过其对T细胞和B细胞血细胞数目的作用，在自身免疫的动物模型和人类自身免疫疾病中发挥其效用。因此，ponesimod可能可以作为治疗自身免疫疾病的新的治疗选择。在中止处理后一个星期内，Ponesimod会被消除，其药用效果迅速可逆。安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别4 经口 生殖毒性 类别1B |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-10569 | Ponesimod | 854107-55-4 | 1 mg | 454元 |
| 2025/12/22 | HY-10569 | PONESIMOD Ponesimod | 854107-55-4 | 5mg | 1000元 |