4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 基本信息
| 中文名称 | 4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 |
|---|---|
| 中文同义词 | 4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 |
| 英文名称 | tert-Butyl 4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate |
| 英文同义词 | tert-Butyl 4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate;1-Piperidinecarboxylic acid, 4-(3,3-difluoro-1-azetidinyl)-, 1,1-dimethylethyl ester |
| CAS号 | 1093066-74-0 |
| 分子式 | C13H22F2N2O2 |
| 分子量 | 276.32 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 1093066-74-0.mol |
| 结构式 |  |
4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 性质
| 沸点 | 319.0±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.18±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 4.47±0.40(Predicted) |
288315-03-7
79099-07-3
1093066-74-0
一般步骤：向N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮（1.0g，5.0mmol）的二氯乙烷（DCE，50mL）溶液中加入3,3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐（712mg，5.5mmol）。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.59g，7.5mmol），继续搅拌17小时。反应完成后，用饱和盐水稀释反应混合物，并用二氯甲烷（DCM）萃取。分离有机层，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱纯化残余物，得到4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，为浅黄色固体（1.2g，收率88%）。 将4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯（552mg，2.0mmol）溶于二氯甲烷（DCM，4mL）中，加入三氟乙酸（TFA，2mL）。反应混合物在室温下搅拌45分钟。随后，将混合物加载到Isolute SCX-2柱上，先用甲醇（MeOH）洗涤，再用2M氨的甲醇溶液洗脱，得到目标化合物，为浅黄色固体（271mg，收率77%）。 61H NMR（400MHz，CDCl3）：δ1.16-1.27（m，2H），1.63-1.72（m，2H），2.14-2.23（m，1H），2.54-2.62（m，2H），3.09（dt，J = 12.7,3.9Hz，2H），3.46-3.57（m，4H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2009/53715, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[2] Patent: WO2009/53716, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68
[3] Patent: WO2008/152394, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45
[4] Patent: WO2017/21729, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 41