4-(4-甲基哌嗪)苄醇

197638-83-8

342405-34-9

以1-BOC-4-(4-甲酰苯基)哌嗪为原料合成4-(4-甲基哌嗪)苄醇的一般步骤：将4-(4-甲酰基苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.3 g，4.47 mmol）溶于THF（50 mL）中，加入氢化铝锂（LAH，0.7 g，17.87 mmol），在37℃下搅拌并回流14小时。反应完成后，用14 N的KOH水溶液（20 mL）在室温下淬灭反应。分离上清液，与DCM洗涤液合并，用水（50 mL）稀释。用DCM（3×50 mL）萃取混合物，合并有机相，用旋转蒸发仪浓缩，得到[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲醇（0.82 g，收率89%）。在-78℃下，将DMSO（0.56 mL，7.96 mmol）溶于DCM（50 mL）中，加入草酰氯（0.7 mL，7.96 mmol），在-78℃下搅拌0.5小时。缓慢加入[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲醇（0.82 g，3.98 mmol）的DCM（20 mL）溶液，继续在-78℃下搅拌1.5小时。加入三乙胺（1.7 mL，11.94 mmol），使反应混合物逐渐升温至室温。搅拌4小时后，用1 N的碳酸氢钠水溶液（50 mL）淬灭反应。用DCM（3×50 mL）萃取混合物，合并有机相，浓缩得到残余物，通过柱色谱法纯化，得到4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛（0.5 g）。进一步，将5,7-二甲氧基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)喹唑啉-4(3H)-酮（120 mg，收率41%）转化为其盐酸盐（黄色固体）。表征数据：MS（m/z）：381.11；熔点252.4-254.2℃（二盐酸盐）。

参考文献：

[1] Patent: US2008/188467, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39

[2] Patent: US2013/281397, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0522; 0523