重楼皂苷I

重楼皂苷I（Polyphyllin I）又称重楼皂苷A，是来源于重楼根茎的一种皂苷类物质。具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、降低胆固醇、以及降血压等作用。然而，重楼皂苷I也存在毒性报道，且多集中于肝毒性、溶血作用、生殖毒性[9]等，但目前未见胚胎发育毒性相关报道。同时，重楼皂苷I活性机制及毒-效关系尚不明确，一定程度上限制了其在临床中的应用。重楼皂苷I（PPI）是一种来源于重楼的生物活性化合物，具有公认的抗肿瘤药理作用，与植物权威名称Carl Linnaeus有关，属于黑色素科。PPI的化学结构如图1A所示。研究表明，PPI可通过激活AKT/GSK-3β介导的β-连环蛋白泛素-蛋白酶体降解来抑制肝癌干细胞，通过Twist1/VE-钙粘蛋白途径抑制肝癌血管生成拟态的形成，并诱导HCC细胞凋亡，从而在HCC治疗中产生协同抗癌作用。除了已知的抗癌作用外，PPI还因其通过Nrf2/HO-1/GPX4途径减轻线粒体功能障碍的潜在作用而备受关注。Nrf2/HO-1轴因其在对抗氧化应激中的关键作用而被公认，在细胞防御机制中发挥着重要作用。Nrf2的激活以及随后HO-1和GPX4的上调可以减少氧化应激，保护线粒体完整性，并可能预防线粒体功能障碍。在各种病理条件下观察到的细胞内过度氧化应激可能导致脱铁性贫血，这是一种独特的细胞死亡形式。抑制抗氧化途径（如Nrf2/HO-1）的激活可能导致氧化应激增加，细胞内铁积累增加，并可能诱导脱铁症。值得注意的是，初步的网络药理学和体外实验表明，PPI作为中药古皮消积方的主要活性成分，可以上调线粒体融合蛋白MFN1和MFN2的表达，抑制线粒体分裂蛋白FIS1和OPA1，并调节HCC细胞中线粒体融合和裂变介导的能量代谢水平，从而抑制HCC进展。

重楼皂苷I（PPI）通过剂量依赖的方式显著抑制了肝细胞癌（HCC）细胞的增殖。