4-羟基-3-甲基 苯腈

103264-03-5

15777-70-5

1. 在冰浴条件下，将4-溴-2-甲基苯酚（5.6 g，30 mmol）和吡啶（6.1 mL，75 mmol）溶解于50 mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加乙酰氯（2.8 mL，26 mmol）的二氯甲烷溶液（5 mL）。反应2小时后，减压浓缩反应混合物。将残余物用碎冰处理，用150 mL二氯甲烷稀释，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到6.9 g 4-溴-2-甲基苯基乙酸酯，为浅棕色油状物（定量产率）。 2. 将4-溴-2-甲基苯基乙酸酯（6.9 g，30 mmol）溶解于75 mL无水二甲基乙酰胺中，加入氰化锌（3 g，25.6 mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（4.5 g，3.9 mmol）。反应混合物在100℃加热2小时，冷却至室温后，加入300 mL冷水。过滤沉淀，水洗，空气干燥。通过硅胶柱色谱（100%二氯甲烷）纯化，得到5.2 g 4-氰基-2-甲基苯基乙酸酯，为无色油状物（99%产率），静置后固化。 3. 将4-氰基-2-甲基苯基乙酸酯（5.2 g，29.7 mmol）溶解于75 mL甲醇中，加入碳酸钾（30 mmol，4.15 g）的水溶液（25 mL）。室温搅拌30分钟后，减压浓缩混合物，用1N硫酸处理。过滤沉淀，水洗并干燥，得到3.1 g 4-羟基-3-甲基苄腈，为白色固体（78%产率）。 4. 将4-羟基-3-甲基苄腈（3.1 g，23.3 mmol）溶解于60 mL无水乙腈中，冷却至-30℃，分批加入四氟硼酸硝鎓（3.4 g，25.6 mmol）。反应60分钟后，加入100 mL水稀释。过滤淡黄色沉淀，水洗并干燥，得到3.9 g 4-羟基-3-甲基-5-硝基苄腈（94%产率）。 5. 按照制备三氟甲磺酸3-氟-2-硝基苯酯的方法，将4-羟基-3-甲基-5-硝基苄腈转化为目标产物。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/30213, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 184

[2] Chemische Berichte, 1891, vol. 24, p. 3671