KD 5170

940943-40-8

10387-40-3

940943-37-3

1. 氮气保护下，向反应瓶中加入N-(5-乙酰基吡啶-2-基)-4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰胺（100g，0.265mol）和二甲基甲酰胺（400mL），启动搅拌。 2. 缓慢滴加32% HBr的乙酸溶液（98mL，0.53mol），滴加过程中反应温度升至45℃。 3. 一次性加入吡咯烷酮氢溴化物（130g，0.262mol），加毕，将反应混合物加热至50℃并维持1小时。 4. 反应完成后，将混合物冷却至35℃，随后一次性加入硫代乙酸钾（60.5g，0.53mol）。 5. 室温下继续搅拌1小时，反应混合物通过中等孔隙率玻璃滤器过滤，去除无机盐。 6. 滤液倒入2L异丙醇中，形成的混浊混合物置于-20℃冰箱中过夜。 7. 次日，混合物室温静置30分钟，倾析出澄清的浅黄色上清液。 8. 不溶残余物用500mL二氯甲烷悬浮并剧烈搅拌，加入三水合磷酸氢钾（140g，0.53mol）的水溶液（700mL）。 9. 搅拌15分钟后，大部分目标产物从溶液中析出并附着于容器壁。 10. 分离水层，用二氯甲烷萃取，合并有机相及不溶残余物。 11. 将合并的有机相通过900g干燥硅胶柱层析，用含20%甲醇的二氯甲烷溶液（1L）洗脱。 12. 收集第3至20馏分，浓缩得到S-(2-(6-(4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰氨基)吡啶-3-基)-2-氧代乙基)乙硫代酸酯，为棕褐色固体（32.1g，收率27%）。 13. 产物经1H-NMR（400MHz，DMSO）表征：δ 8.66（s，1H），7.94（d，1H），7.77（d，2H），6.98（d，2H），6.90（d，1H），4.34（s，2H），4.03（t，2H），2.68（t，2H），2.40（s，6H），2.33（s，3H），1.88-1.98（m，2H）；质谱：[M + H]+ 452。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/73733, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 47-48