3,5二溴吡唑

3,5二溴吡唑为淡黄色粉末，在氮气或氩气氛围下2-8℃保存。3,5二溴吡唑作为重要的医药中间体，能够用于合成具有选择性地结合并抑制KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变体的药物，并且可以是有用于治疗癌症，特别是治疗以KRAS、HRAS或NRAS的G12C突变为特征的癌症。3,5二溴吡唑不仅可以作为合成其他有机化合物的中间体使用，而且由于3,5二溴吡唑分子中的溴原子具有亲电性，在一定条件下它可以参与取代反应。3,5二溴吡唑作为含溴的有机小分子，能够作为重要的溴结构域用于小分子BRD4抑制剂的合成。BRD4是一种含溴结构域蛋白，研究表明BRD4的表达失调与血癌、乳腺癌以及结肠癌等多种癌症疾病的形成有关。

以三溴吡唑为原料合成3,5二溴吡唑的方法如下：在干燥的100毫升三口烧瓶中室温下依次加入三溴吡唑(2.00克，6.56毫摩尔)和四氢呋喃(30毫升)。将体系冷却至-78摄氏度，慢慢加入正丁基锂(2.5M，5.25毫升，13.12毫摩尔)。-78摄氏度下搅拌反应30分钟，向体系中慢慢加入甲醇：四氢呋喃＝2：3(10毫升)。慢慢恢复至室温，搅拌1.5个小时。减压浓缩，残留物用25毫升乙酸乙酯稀释，用3毫升0.5摩尔每毫升的盐酸水溶液洗涤。收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到产物3,5二溴吡唑(1.33克，黄色固体)，产率：89.73％。