2,6-二氯异烟酸叔丁基酯

24424-99-5

5398-44-7

75308-46-2

以二碳酸二叔丁酯和2,6-二氯异烟酸为原料合成2,6-二氯吡啶-4-甲酸叔丁酯的一般步骤如下： 实施例6：叔丁基2,6-二氯异烟酸酯的合成 向一个配备有顶置式搅拌器和热电偶的12L三口烧瓶中加入2,6-二氯异烟酸（875g，4.56mol）和4-二甲基氨基吡啶（110g，0.91mol），随后加入1-甲基-2-吡咯烷酮（2.4kg）。搅拌15分钟以溶解固体后，缓慢加入熔融的二碳酸二叔丁酯（2.03kg，9.6mol）。在烧瓶周围放置25℃水浴进行冷却，然后在15分钟内滴加三乙胺（450g，4.56mol），同时控制反应温度低于35℃。反应在室温下持续19小时直至完成。 反应完成后，将反应混合物用甲基叔丁基醚（6L）和含有KH2PO4（840g，6.38mol）的水（8L）稀释。冷却至温度低于30℃后，分离水相，甲基叔丁基醚层通过硅藻土（Celite）过滤。随后，甲基叔丁基醚层用水（2×6L）洗涤。向洗涤后的有机层中加入Darco-G60（85g），搅拌1小时后通过Celite过滤。 将有机层在减压下浓缩至较小体积，随后通过加入甲醇（8L）保持体积进行共沸蒸馏。将甲醇中的浆液加热至50℃以溶解固体，然后冷却至室温结晶。加入水（15L）后，过滤浆液，固体用甲醇（50L）和水（20L）的混合液分两次洗涤。滤饼在50℃下真空干燥（氮气保护），得到970g（收率88%）浅棕色粉末产物。 产物经1H NMR（400MHz，CDCl3）表征：δ 1.59（s, 9H）, 7.71（s, 2H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/11499, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38

[2] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 6, p. 1145 - 1155

[3] Patent: WO2010/111058, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 79