GW4869
| 中文名称 | GW4869 |
|---|---|
| 中文同义词 | GW 4869(双盐酸盐);4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐;外泌体合成/释放抑制剂;化合物GW 4869;GW 4869(盐酸盐水合物);3,3'-(1,4-亚苯基)双(N-(4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基)丙烯酰胺)二盐酸盐 |
| 英文名称 | GW4869 |
| 英文同义词 | N-SMase Inhibitor, GW4869 - CAS 6823-69-4 - Calbiochem;CS-2410;N-SMase Inhibitor;2-PropenaMide, 3,3'-(1,4-phenylene)bis[N-[4-(4,5-dihydro-1H-iMidazol-2-yl)phenyl]-, hydrochloride (1:2);4',4''-Di-2-imidazolin-2-yl-p-benzenediacrylanilide dihydrochloride;GW 4869 (hydrochloride hydrate);GW4869/GW-4869;GW4869 dihydrochloride |
| CAS号 | 6823-69-4 |
| 分子式 | C30H29ClN6O2 |
| 分子量 | 541.05 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;化合物;试剂盒-细胞分析试剂盒;API;A cell-permeable, symmetrical dihydroimidazolo-amide compound that acts as a potent, specific, non-competitive inhibitor of N-SMase. |
| Mol文件 | 6823-69-4.mol |
| 结构式 |  |
GW4869 性质
| 熔点 | >300 °C |
|---|---|
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 在DMSO中的溶解度为0.2mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 浅黄色至厚黄色 |
| InChIKey | NSFKAZDTKIKLKT-LOLTXFFGSA-N |
| SMILES | Cl.Cl.O=C(Nc1ccc(cc1)C2=NCCN2)\C=C/c3ccc(\C=C/C(=O)Nc4ccc(cc4)C5=NCCN5)cc3 |
GW4869是N-SMase的抑制剂，能控制N-SMase的生物活性。 这种小分子/抑制剂主要用于细胞信号传导。GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂，IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性，在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用。
| Target | Value |
|
SMase
(Cell-free assay) | 1 μM |
GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现，GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡，同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时，GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用，对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性，而相对于人源lyso-PAF PLC，对大鼠大脑中此酶的活性更为显著。
全身用药（GW4869）并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量，但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习，在给小鼠使用GW4869后，没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟，说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成，在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度（即有效浓度）下，GW4869具有较少毒性。安全信息
| 安全说明 | 22-24/25 |
|---|---|
| WGK Germany | 3 |
| 海关编码 | 2933299090 |
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |