N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
| 中文名称 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 |
|---|---|
| 中文同义词 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧氨盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰基氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐;AT 7519 盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐;4-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-N-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐;化合物 AT 7519 HYDROCHLORIDE SALT;化合物AT 7519 HYDROCHLORIDE SALT,10 MM DMSO 溶液;AT7519 Hydrochloride 抑制剂 |
| 英文名称 | N-(4-piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide Hcl |
| 英文同义词 | N-(4-piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide Hcl;AT7519;AT-7519;AT 7519 HYDROCHLORIDE;AT-7519 HYDROCHLORIDE;4-(2,6-Dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide HCl;CS-266;AT7519; AT-7519;AT 7519;N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride;AT7519 (Hydrochloride) |
| CAS号 | 902135-91-5 |
| 分子式 | C16H18Cl3N5O2 |
| 分子量 | 418.7 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitors |
| Mol文件 | 902135-91-5.mol |
| 结构式 |  |
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 性质
| 储存条件 | Store at -20°C |
|---|---|
| 溶解度 | 水中≥29.93 mg/mL；超声波检测下 DMSO 中≥43.3 mg/mL； ≥8.82 mg/mL，乙醇溶液，超声波 |
| 形态 | 结晶固体 |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| InChI | InChI=1S/C16H17Cl2N5O2.ClH/c17-10-2-1-3-11(18)13(10)15(24)22-12-8-20-23-14(12)16(25)21-9-4-6-19-7-5-9;/h1-3,8-9,19H,4-7H2,(H,20,23)(H,21,25)(H,22,24);1H |
| InChIKey | PAOFPNGYBWGKCO-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N(C1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1)C(C1C(=CC=CC=1Cl)Cl)=O.Cl |
AT7519 HCl是一种多重CDK抑制剂，作用于CDK1，2，4，6 和 9，无细胞试验中IC50为10-210 nM。它对CDK3作用较弱，而对CDK7几乎没有活性。Phase 2。
| Target | Value |
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CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | <10 nM |
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CDK5/p35
(Cell-free assay) | 13 nM |
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CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 47 nM |
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GSK-3β
(Cell-free assay) | 89 nM |
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CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 100 nM |
AT7519是一种ATP竞争性CDK抑制剂，对CDK1的K i 值为38 nM。AT7519对所有非CDK激酶没有活性，除了GSK3β (IC50 = 89 nM)。AT7519在各种人肿瘤细胞系中表现出有效的抗增殖活性，IC50值范围为40 nM(对MCF-7)到940 nM(对SW620)，与对CDK1和CDK2的抑制一致。 AT7519在多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导剂量依赖性细胞毒性，在48小时，IC50值范围为0.5到2 μM，最敏感的细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM)，最耐药的是MM.1R (>2 μM)。它在外周血单核细胞(PBMNC)中不会诱导细胞毒性。AT7519部分抑制IL6和IGF-1诱导的增殖优势，以及骨髓基质细胞(BMSCs)的保护作用。AT7519在丝氨酸2和丝氨酸5位点诱导快速的RNA pol II CTD去磷酸化，并导致转录的抑制，部分有助于AT7519诱导的MM细胞的细胞毒性。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化诱导GSK-3β的活化，这也有助于AT7519诱导的独立于转录抑制的细胞凋亡。
在HCT116和HT29结肠癌异种移植物模型中，AT7519 (9.1 mg/kg)每天两次给药引起早期和晚期皮下注射的肿瘤退化。在人MM异种移植小鼠模型中，AT7519治疗(15 mg/kg)抑制肿瘤生长，并延长小鼠平均整体存活期，这与增加的caspase 3活化相关。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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| 2026/07/06 | S7808 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 AT7519 HCl | 902135-91-5 | 5mg | 1202.72元 |
| 2026/07/06 | S7808 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 AT7519 HCl | 902135-91-5 | 25mg | 2421.84元 |