丙二酸单甲酯钾盐

丙二酸单甲酯钾盐可用于制备2-羟基-3-氨基-4-环丁烷酰胺盐酸盐，是波普瑞韦中间体。波普瑞韦是一种蛋白酶抑制剂，可与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林合用治疗CHC基因I型慢性病型肝炎。

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以丙二酸二甲酯为原料合成丙二酸单甲酯钾盐的一般步骤如下：参照文献方法，向250 mL双颈圆底烧瓶中加入丙二酸二甲酯（40.0 mmol）、水（40.0 mmol）及乙醇（45 mL），搅拌混合。将混合物置于40°C油浴中反应2小时。随后，在30分钟内缓慢滴加叔丁醇钾（40.0 mmol）的乙醇（45 mL）溶液。滴加完毕后，继续在40°C油浴中搅拌反应，直至原料完全消耗（通过GC分析监控反应进程）。反应完成后，利用旋转蒸发仪缓慢蒸除乙醇溶剂，随后加入20 mL二乙醚。过滤收集生成的固体产物，依次用1:1的乙醚与乙醇混合液（5 mL×2）及纯乙醚（10 mL×3）洗涤。将洗涤后的固体转移至圆底烧瓶中，于50°C下真空干燥10小时，最终得到丙二酸单甲酯钾盐，产率为85%。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 9, p. 2113 - 2120

[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 19, p. 4470 - 4474

[3] Patent: CN106467492, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0129; 0130; 0131

[4] Journal of Physical Chemistry, 1987, vol. 91, # 19, p. 5129 - 5134

[5] Patent: US6172257, 2001, B2