2-氯-3-溴-6-甲氧基吡啶

2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶可作为医药合成中间体。

2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶可作为医药合成中间体，如制备2-（6-（1-乙基-4-氟-1H-吲唑-6-基）-2-甲氧基吡啶-3-基）-3-甲基丁醛：在保持在惰性氮气氛围下的100mL小瓶中，加入2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶（2.00g，8.900mmol，1.00当量），在1，4-二恶烷（20mL）中的溶液加入Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（0.36g，0.450mmol，0.05当量），Zn（CH3）2（17mL，17.000mmol，2.00当量）。将所得溶液在90℃下搅拌16h。将混合物在真空下浓缩。残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚（2：98）纯化，得到2-（6-（1-乙基-4-氟-1H-吲唑-6-基）-2-甲氧基吡啶-3-基）-3-甲基丁醛为黄色油。

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以2-氯-6-甲氧基吡啶为原料合成2-氯-3-溴-6-甲氧基吡啶的一般步骤：在室温下，向搅拌的2-氯-6-甲氧基吡啶（7.00 g，48.8 mmol）的乙腈（25 mL）溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，13.0 g，73.1 mmol）。将反应混合物回流24小时。反应完成后，用饱和硫代硫酸钠（Na2S2O3）水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。有机层用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤后减压浓缩。通过柱色谱（硅胶，正己烷-乙酸乙酯 = 98:2）纯化残余物，得到2-氯-3-溴-6-甲氧基吡啶（6.83 g，63%收率），为无色固体。产物表征数据如下：熔点64-65℃；红外光谱（薄膜，cm-1）：1584, 1551, 1466, 1408, 1344, 1306, 1256, 1155, 1121, 1022, 1009；1H-NMR（CDCl3, 500 MHz）δ：7.72（d，J = 8.50 Hz，1H），6.58（d，J = 8.50 Hz，1H），3.92（s，3H）；13C-NMR（CDCl3, 125 MHz）δ：162.4, 147.3, 143.8, 110.9, 110.1, 54.3；高分辨质谱（ESI-TOF）：计算值C6H6BrClNO [（M + H）+ ]为221.9316，实测值为221.9314。

参考文献：

[1] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 4, p. 796 - 806

[2] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 7, p. 1980 - 1983

[3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol. 64, # 7, p. 723 - 732