3,5-二氯-4-氟三氟乙酰苯

沙罗拉纳（sarolaner）属异恶唑啉类化合物，是一种新型广谱杀虫药。沙罗拉纳已被证实通过特异性阻断昆虫γ-氨基丁酸受体和谷氨酸门控氯离子通道而显示出抗寄生虫活性。
沙罗拉纳（欣宠克TM，硕腾）是一种新型的异噁唑啉类药物，犬口服后具有强大的对抗蜱虫和跳蚤的活性（McTier 等，2016a），并已证明单次口服后具有一个月的对抗蜱虫的有效性（McTier 等，2016b）。
这是实验室研究结果的报告，证实单剂量2mg/kg口服沙罗拉纳，可有效治疗已感染的和随后每周再侵染的美国犬常感染的5种蜱虫，疗效可持续5周。
两项研究证实了沙罗拉纳对以下几种常见于美国犬中蜱虫的有效性：美洲钝眼蜱（孤星蜱）、斑点钝眼蜱（海湾花蜱）、变异革蜱（美洲犬蜱）、血红扇头蜱（棕色犬蜱）和肩突硬蜱（黑腿蜱）。沙罗拉纳内服吸收迅速。禁食犬按2mg/kg剂量一次口服沙罗拉纳咀嚼片后，血浆峰浓度(Cmax)为1100ng/mL，达峰时间(Tmax)为3小时。在禁食犬和进食犬中的口服生物利用度分别为86%和107%,消除半衰期(t1/2)分别为10日和12日。沙罗拉纳呈全身性分布，血浆蛋白结合率高(不低于99.9%)，在犬体内代谢极低，主要以原形经胆汁和粪便排泄。用于预防和治疗犬跳蚤感染，治疗和控制犬蜱感染。​硕腾新驱虫药Simparica Trio目前已获FDA批准，并将于4月份进入美国宠物医院。该产品本月已在欧洲上市。
Simparica Trio活性成分包括沙罗拉纳（Sarolaner）,莫昔克丁（moxidectin）和噻嘧啶（pyrantel） 。是一种口服的咀嚼片，主要用于犬的肠道蛔虫，钩虫及心丝虫的预防，以及体表跳蚤和蜱虫的控制。
该产品是沙罗拉纳的下一代复方产品，其前身Simparica（沙罗拉纳）于2016年上市，用于跳蚤和蜱虫的防治，也是一种口服咀嚼片。另通过与沙罗拉纳复方，也形成了Revolution Plus（沙罗拉纳+赛拉菌素），批准的适应症在Revolution的基础上增加了猫的蜱虫控制。沙罗拉纳可能会引起异常的神经症状，如颤抖、本体感受意识减弱、共济失调、威胁反射减弱或消失和/或癫痫。

以1-三氟乙酰基哌啶和3,5-二氯-4-氟溴苯为原料合成3,5-二氯-4-氟三氟乙酰苯的一般步骤如下： 中间体3：1-(4-氯-3,5-二氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成 1. 在氩气保护下，将5-溴-2-氟-1,3-二氯苯（7.0 g，28.7 mmol）溶于THF（50 mL）中，室温搅拌。 2. 在1分钟内缓慢加入异丙基氯化镁氯化锂络合物（24.3 mL，1.3 M的THF溶液，1.1当量），继续在室温下搅拌30分钟。 3. 将反应体系冷却至0℃，在约1分钟内加入哌啶三氟乙酰胺（5.6 mL，1.32当量）。 4. 反应混合物在室温下搅拌2小时。 5. 反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液（50 mL）淬灭反应。 6. 用甲基叔丁基醚（MTBE，2×50 mL）萃取反应混合物。 7. 合并有机相，减压浓缩除去溶剂。 8. 粗产物通过12 g Redi-Sep柱层析纯化，洗脱剂为0至50%乙酸乙酯的庚烷溶液，得到3.5 g 1-(4-氯-3,5-二氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮。 产物表征： 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 (dd, 2H, J1 = 6.2 Hz, J2 = 0.9 Hz)。

参考文献：

[1] Patent: WO2016/115315, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31