盐酸托哌酮

甲苯哌丙酮又叫托哌酮，化学名2,4’-二甲基-3-哌啶基苯丙酮。用于治疗1.闭塞性血管病：如脑动脉硬化、动脉硬化等。2.中风后遗症、脑性麻痹症、痉挛性脊髓麻痹症、肌萎缩性侧硬化症等。3.中枢性肌肉痉挛引起的疼痛。4.各类脑血管疾病引起的头痛、眩晕、面部潮红等。甲苯哌丙酮具有扩张血管及中枢性肌肉松弛作用。可直接扩张血管平滑肌和抑制多突触反射、降低骨骼肌张力。缓解因脑，脊髓受损而出现的肌肉强直性阵挛等。并能使外周血流量增加。口服吸收迅速，1～2小时后达血药浓度峰值。少见，少数患者服用后偶有食欲不振、腹痛、头晕、面部潮红、急性肿痛、下肢无力、乏力等症状。不严重，多为一过性，一般停药1-2日即消失。

甲苯哌丙酮-柠檬酸盐的制备
在反应容器中，3.84g柠檬酸(无水)，4.91g甲苯哌丙酮碱和25ml2-丙醇在回流下加热并搅拌3分钟。将这样得到的澄清溶液冷却到室温并混入25ml2-丙醇。在室温下搅拌该溶液15分钟，然后在-15℃下培育一小时。沉淀物用3ml2-丙醇抽滤洗涤，并空气干燥。产率：7.45g白色晶体，熔点：128.7℃。1H-NMR：1H-NMR-分析的结果证实产物的同一性，证实纯度＞99％。
(S)-甲苯哌丙酮-柠檬酸盐的制备
在反应容器中，1.87g柠檬酸(无水)，2.39g(S)-甲苯哌丙酮碱和13ml2-丙醇在回流下加热并搅拌3分钟。将这样得到的澄清溶液冷却到室温。通过用玻璃棒在容器壁上摩擦而诱发结晶。然后加入8ml2-丙醇。溶液在-15℃下过夜培育。沉淀物用3ml2-丙醇抽滤洗涤，并空气干燥。产率：2.65g白色晶体，熔点：125.2℃
旋光度：2.0°，1H-NMR：1H-NMR-分析的光谱证实产物的同一性。
(R)-甲苯哌丙酮-柠檬酸盐的制备
在反应容器中，1.92g柠檬酸(无水)和25ml2-丙醇在回流下加热并搅拌5分钟。向所形成的澄清溶液中加入2.39g(R)-甲苯哌丙酮碱。反应混合物在搅拌下在10分钟内冷却到室温。反应混合物在冰上再搅拌30分钟。沉淀物用3ml2-丙醇抽滤洗涤，并空气干燥。产率：2.4′5g白色晶体，熔点：124.6℃，旋光度：-2.9°，1H-NMR：1H-NMR-分析的光谱证实产物的同一性。
甲苯哌丙酮-苹果酸盐的制备
在反应容器中，将15ml乙酸乙酯加热至沸。在沸腾的乙酸乙酯中溶解0.67gL-苹果酸。然后加入1.23g甲苯哌丙酮碱。将该溶液加热到回流温度，并加入5ml乙酸乙酯。这样得到的澄清溶液在没有再加热的情况下搅拌30分钟，然后在-15℃下培育30分钟。沉淀物被抽滤，用4ml乙醇洗涤并干燥。产率：1.6g白色晶体，熔点：103.9℃，1H-NMR：1H-NMR-分析结果证实产物的同一性，证实纯度＞99％。

为中枢性肌松剂和血管扩张药