4-氯-6-羟基喹啉

4295-04-9

148018-29-5

以4-氯-6-甲氧基喹啉为原料合成4-氯-6-羟基喹啉的一般步骤： 1. 合成4-氯-6-羟基喹啉：向搅拌的4-氯-6-甲氧基喹啉（500mg，2.5mmol）的二氯甲烷（DCM，10mL）溶液中加入氢碘酸（HI）水溶液（5mL，45%）。将反应混合物加热至100℃并搅拌5小时。反应完成后，将溶液冷却至室温，加入水（20mL）进行稀释。分离有机相，碱化水相，用二氯甲烷（DCM，30mL×3）萃取。合并有机相，依次用水和盐水洗涤，无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤，真空浓缩，得到4-氯-6-羟基喹啉（300mg，收率67%）为白色固体，直接用于下一步反应。LC-MS（ESI）m/z = 180.3（[M + H]+）。 2. 合成2-（（4-氯喹啉-6-基）氧基）乙腈：将溴乙腈（240mg，2.0mmol）和碳酸铯（Cs2CO3，350mg，2.5mmol）加入至上述获得的4-氯-6-羟基喹啉（300mg，1.7mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，10mL）溶液中。将反应混合物加热至60℃并搅拌3小时。反应完成后，将溶液冷却至室温，加入水（50mL）进行稀释。用乙酸乙酯（EtOAc，50mL×3）萃取，合并有机相，依次用水和盐水洗涤，无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤，真空浓缩，得到2-（（4-氯喹啉-6-基）氧基）乙腈（300mg，收率81%）为灰白色固体。LC-MS（ESI）m/z = 219.1（[M + H]+）。 3. 按照通用方法A，在步骤1中使用2-（（4-氯喹啉-6-基）氧基）乙腈，得到目标产物30，为灰白色固体。1H NMR（400MHz，CD3OD）δ8.49（d，J = 4.9Hz，1H），7.95（d，J = 9.2Hz，1H），7.65（d，J = 2.8Hz，1H），7.51（dd，J = 9.2,3.0Hz，1H），7.44（d，J = 4.4Hz，1H），5.20（s，2H），2.97-3.02（m，2H），2.27-2.41（m，3H），2.05-2.08（m，1H）。LC-MS（ESI）m/z = 313.1（[M - H]-）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 2, p. 277 - 282

[2] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 1659,1660

[3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1950, vol. 568, p. 73,79

[4] Patent: US5506235, 1996, A

[5] Patent: KR2016/6207, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0516; 0519-0522