(2-氰基-1H-吡咯-1-基)氨基甲酸叔丁酯

(2-氰基-1H-吡咯-1-基)氨基甲酸叔丁酯用作研究用化合物。

1189-71-5

937046-95-2

937046-96-3

一般步骤：装配一个2L的三颈圆底烧瓶，配备搅拌棒、氮气入口、橡胶隔膜、低温温度计，并置于冰/丙酮冷却浴中。向反应器中加入1H-吡咯-1-基氨基甲酸叔丁酯（99.0g，0.543mol），用无水乙腈（700mL）溶解，将搅拌的溶液冷却至0℃。通过注射器缓慢滴加氯磺酰异氰酸酯（49.7mL，0.57mol），保持内部温度低于5℃，约20分钟后形成悬浮液。45分钟后，通过加料漏斗滴加无水N,N-二甲基甲酰胺（100mL），保持内部温度低于5℃，反应混合物变为溶液。继续在0℃下搅拌45分钟，然后将反应物缓慢升温至室温。通过TLC（硅胶板，1:3乙酸乙酯/己烷，UV检测，茚三酮染色）监测反应进程，确认反应完成。将反应混合物倒入冰（约2L）中，加入乙酸乙酯（2L）搅拌。分离有机层，用硫酸镁干燥。干燥后的溶液通过30/40 Magnesol垫过滤，滤液真空浓缩至干。将残余物溶于最小体积的二氯甲烷中，通过硅胶柱色谱分离，用0-50%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱。合并含有纯净产物的馏分，真空浓缩至干，得到白色固体状目标产物(2-氰基-1H-吡咯-1-基)氨基甲酸叔丁酯69.8g（62%）。另有一部分稍不纯的产物经处理后得到16.8g（15%），总收率为86.6g（77%）。1H-NMR（CD3OD）：δ7.01（dd，1H，J=3.0,1.6Hz），6.82（dd，1H，J=4.4,1.7Hz），6.19（dd，1H，J=4.2,2.9Hz），4.88（s，1H，H2O/NH），1.50（br s，9H，HN-BOC）；MS：LC/MS（+esi），m/z=207.9 [M+H]。

参考文献：

[1] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 5, p. 437 - 445

[2] Patent: WO2007/64883, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 253-254

[3] Patent: WO2007/56170, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 72.-73; 78-79

[4] Patent: WO2007/64931, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 161-162

[5] Patent: WO2010/14930, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 29; 33-34