恩诺沙星

恩诺沙星与沙拉沙星、达氟沙星、二氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、奥比沙星是目前兽医临床上常使用的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，为环丙沙星的乙基化合物，又称乙基环丙沙星、乙基环丙氟哌酸、恩氟哌酸，对革兰阴性菌、革兰阳性菌和霉形体均有效，其抗菌活性明显优于诺氟沙星，对霉形体的作用较泰乐菌素、泰牧霉素强。本品内服、肌肉和皮下注射均易吸收，体内分布广泛，除中枢神经系统外，其他组织中的药物浓度几乎都高于血药浓度。在体内可脱乙基，主要产生活性代谢物环丙沙星，但在动物体内代谢的种间差异较大，在禽、狗、兔、牛体内的代谢速率高，在马、猪体内的代谢速率较低。临床恩诺沙星主要用于治疗各种霉形体病、大肠杆菌、沙门杆菌、嗜血杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌等引起的呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统感染、皮肤感染和败血症等。尤其适用于多种细菌引起的混合感染。

恩诺沙星 立体结构式图 以上信息由Chemicalbook的瑶瑶编辑整理。1，恩诺沙星与氨基糖苷类(庆大霉素)、第三代头孢菌素类(头孢噻肟、头孢曲松等)和青霉素类、黏菌素配合应用对某些细菌(特别是绿脓杆菌或肠杆菌科细菌)可能呈协同抗菌作用，除青霉素类药物外，因毒性增强，联用时需减少剂量，且分别给药。
2，恩诺沙星与阿普拉霉素联用抗菌活性增强，呈协同作用。原因是阿普拉霉素的抗菌机制是可特异地阻碍细菌蛋白质的生物合成，从而达到抑制和杀灭细菌的作用，而恩诺沙星可特异地作用于细菌DNA回旋酶的A亚基，抑制其活性，影响DNA的解链和链封过程，两者联用对细菌复制和翻译过程产生双重阻断作用。
3，与硫酸黏菌素同一天内分别先后混饮，可提高恩诺沙星对鸡细菌病的疗效。与SD银配伍局部用于治疗犬的耳炎。
参考资料：胡功政,崔耀明 主编.兽药合理配伍使用.郑州：河南科学技术出版社.2009年.1，恩诺沙星可抑制茶碱、咖啡因的代谢，使其血药浓度升高，从而引起中毒反应。
2，与抗胆碱药(阿托品、654-2)、H2受体拮抗剂(西咪替丁、法莫替丁)联用，使恩诺沙星的生物利用度降低。
3，恩诺沙星有抑制肝药酶的作用，与在肝脏中代谢的药物如红霉素、林可霉素等合用，可使其清除率降低，血药浓度升高。
4，制酸药可降低恩诺沙星在胃肠道中的吸收，不宜同用。
5，与强酸性药液或强碱性药液混用析出沉淀。
6，恩诺沙星与胃复安发生化学变化，易变混浊，不宜混合注射。(1) 盐酸恩诺沙星可溶性粉:100克含2.5克。
(2) 恩诺沙星溶液:100毫升含2.5克、5.0克、10.0克。ChemicalBoo k
(3) 恩诺沙星注射液:10毫升含50毫克,10毫升含250毫克,100毫升含0.5克、1.0克、2.5克、5.0克。恩诺沙星毒性较小，临床使用安全。治疗剂量无致畸胎和致突变作用。可使幼龄动物软骨发生浊变，引起跛行及疼痛。消化系统反应有呕吐、腹痛、腹胀。皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应等。①恩诺沙星的水溶液遇光易变色分解，应避光保存。
②本品耐药菌株呈增多趋势，不应在亚治疗剂量下长期使用。
③制酸剂能抑制本品吸收，应避免同时饮用。
④临床应用中可根据病种适当调整剂量，家禽饮水浓度范围，每升饮水，添加25～100毫克。
⑤鸡的休药期为8天。蛋鸡产蛋期禁用。
⑥雏鸡对恩诺沙星注射十分敏感，国内已有多起中毒的报道，应严格控制剂量。恩诺沙星是由德国拜耳公司在1987年研制的第一个动物专用的氟喹诺酮类药物。外观为类白色或微黄色结晶性针状粉末，熔点221-226℃，无臭、无味。常用其盐酸盐、乳酸盐、钠盐。该品在酸性或碱性条件下溶解，在二甲基甲酰胺、氯仿中略溶，甲醇中微溶，水中不溶。该品长时间光照色泽加深。在相对湿度较高的地方贮藏，易吸潮结块。抗菌，适用细菌和支原体感染。恩诺沙星是一种新型兽用抗菌药物，具有广谱和极高的抗菌作用，对革兰阳性菌和阴性菌及支原体有特效。适用于仔猪白痢、黄痢、水肿型大肠杆菌、仔猪副伤寒、猪肺疫、丹毒、支原体肺炎、萎缩性鼻炎、地方性流行性肺炎、胸膜肺炎、肠炎、腹泻、子宫炎、链球菌等。

以7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（1a，1mmol）和N-乙基哌嗪（2y，1.5mmol）为原料，加入n-FZSA（0.06g）作为催化剂，在H2O（5ml）中于回流条件下加热反应。反应进程通过薄层色谱（TLC）进行监测。反应完成后，利用外部磁铁分离催化剂，并用热乙醇（5mL）洗涤。随后，将反应混合物冷却至室温。通过过滤收集沉淀的固体，并用甲醇进行重结晶，以96%的高产率得到目标产物1-环丙基-7-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。

参考文献：

[1] Letters in Organic Chemistry, 2018, vol. 15, # 9, p. 739 - 746

[2] Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol. 86, # 12, p. 2865 - 2869

[3] Zh. Obshch. Khim., 2016, vol. 86, # 12, p. 2865 - 2869,5