ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 基本信息
| 中文名称 | ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate |
|---|---|
| 中文同义词 | (4AS,9BR)-6-溴-3,4,4A,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚-2(9BH)-羧酸乙酯;(4AS,9BR)-6-溴-1,3,4,4A,5,9B-六氢-2H-吡啶基[4,3-B]吲哚-2-羧酸乙酯;卢美哌隆中间体2;卢美哌隆杂质9;羽扇豆酮杂质9;(4AS,9BR)-6-溴-3,4,4A,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-B]吲哚-2(9BH)-甲酸乙酯;卢美哌隆杂质N10;甲苯磺酸卢美哌隆杂质9 |
| 英文名称 | ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate |
| 英文同义词 | 2H-Pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylic acid, 6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-, ethyl ester, (4aS,9bR)-;(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-Pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylic acid ethyl ester;ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate;ethyl (4aS,9bR)-6-bromo-1H,2H,3H,4H,4aH,5H,9bH-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate;EOS-60905;(Sethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate;ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3...;Ethyl (4aS,9bR)-6-Bromo-3,4,4a,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2(9bH)-carboxylate |
| CAS号 | 1059630-08-8 |
| 分子式 | C14H17BrN2O2 |
| 分子量 | 325.2 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 卢美哌隆杂质 |
| Mol文件 | 1059630-08-8.mol |
| 结构式 | ![ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 结构式](CAS/20180703/GIF/1059630-08-8.gif) |
ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 性质
| 沸点 | 406.8±45.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.426±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | 3.91±0.20(Predicted) |
| 外观 | 白色至灰白色固体 |
| InChI | InChI=1S/C14H17BrN2O2/c1-2-19-14(18)17-7-6-12-10(8-17)9-4-3-5-11(15)13(9)16-12/h3-5,10,12,16H,2,6-8H2,1H3/t10-,12-/m0/s1 |
| InChIKey | YKRFDXKYULKKPS-JQWIXIFHSA-N |
| SMILES | N1C2=C(C=CC=C2Br)[C@]2([H])CN(C(OCC)=O)CC[C@]12[H] |
![(4AS,9BR)-6-溴-1H,2H,3H,4H,4AH,5H,9BH-吡啶[4,3-B]吲哚,(2S)-2-羟基-2-苯基乙酸盐](/CAS/20180713/GIF/1059630-13-5.gif)
1059630-13-5
541-41-3
![ethyl(4aS,9bR)-6-bromo-1,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate](/CAS/20180703/GIF/1059630-08-8.gif)
1059630-08-8
实施例3：(4aS,9bR)-6-溴-3,4,4a,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(9bH)-羧酸乙酯的制备 步骤1：将(4aS,9bR)-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚 (36.0g, 0.142mol) 溶于50%氢氧化钠水溶液中，游离出碱，随后用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取产物。 步骤2：将上述游离碱(36.0g, 0.142mol)溶于THF (300mL)中，加入三乙胺(24mL)，在冰水浴中冷却。使用注射泵在1小时内缓慢滴加氯甲酸乙酯(13.5mL, 0.142mol)。移除冰水浴后，将反应混合物在室温下继续搅拌1小时。反应完成后，通过硅藻土垫过滤，蒸发溶剂，得到(4aS,9bR)-6-溴-3,4,4a,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(9bH)-羧酸乙酯。 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 1.20-1.35 (m, 3H), 1.73-1.85 (m, 1H), 1.85-1.99 (m, 1H), 3.22-3.52 (m, 3H), 3.52-3.66 (m, 1H), 3.66-3.95 (br, 1H), 3.95-4.21 (m, 4H), 6.60 (t, J = 7.7Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.1Hz, 1H)。 替代方法：使用(4aS,9bR)-6-溴-2,3,4,4a,5,9b-六氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚的(S)-扁桃酸盐作为起始原料。在100mL圆底烧瓶中加入(S)-扁桃酸盐原料(5g, 12.35mmol)、Na2CO3 (2.88g, 27.17mmol)和THF (25mL)。在25℃下，用25分钟滴加氯甲酸乙酯(1.64g, 15.11mmol)的THF (5mL)溶液。反应混合物在25℃下搅拌10分钟后，通过HPLC检测显示起始原料剩余小于2%，产物收率约98%。加入EtOH (12.5mL)，减压浓缩除去约30mL溶剂（主要为THF）。加入H2O (37.5mL)，混合物pH>9。室温搅拌1小时后过滤，固体用H2O (25mL)洗涤，58℃真空干燥16小时，得到黄色固体3.9442g（收率98%）。1H NMR与目标产物一致，未检测到(S)-扁桃酸。HPLC分析显示产物纯度>99%。LC-MS显示分子离子峰M/e = 326 (M + 1)。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86