非诺贝特酸

非诺贝特酸常见的剂型有非诺贝特胶囊。非诺贝特可能会出现伤肝伤肾，并且还会出现胃肠道不舒服等情况。

长期服用非诺贝特会使转氨酶升高，从而损害肝部的功能，非诺贝特最严重能引起肾功能衰竭、胆囊结石、肌肉损伤等副作用。长期服用非诺贝特的患者应当定期到医院检查肝肾功能，如果出现异常情况，应及时减量或停药。

另外，非诺贝特还会使患者的胃肠道不舒服，表现出腹痛、腹泻、便秘等症状。因此，患者在服用非诺贝特进行治疗时，需要注意复查肝功能、肌酶谱等，同时养成良好的低脂饮食和每天坚持锻炼和运动。对药物过敏、严重肝肾功能不全、儿童禁用。

Fenofibric acid (NSC 281318, Trilipix, FNF acid)是一种降脂剂，降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三脂。

Target	Value
PPARα

Fibric acids，降脂药的活化形式，也是PPARα的激动剂，具有提高高密度脂蛋白的效果。Fibric acids增强脂肪酸分解代谢、降低血脂水平--主要是甘油三酸酯水平。它上调了ABCA1的表达以及apoA-I所介导的HDL生成。 Fibric acids通过增强依赖于LXR的ABCA1基因的转录来发挥它对ABCA1表达的作用。

Fenofibric acid减弱OIR小鼠中循环的内皮祖细胞（EPC）的异常增多。它对EPC调动的抑制作用是依赖于PPARα的。Fenofibric acid 抑制低氧诱导的视网膜内皮祖细胞增多、减少循环中的CXCR4阳性的EPC数量，下调血清中SDF-1水平并抑制视网膜中HIF-1a和SDF-1的过表达。用作医药中间体非诺贝特的中间体。Fenofibric acid is the active metabolite of Fenofibrate (F248640). Increases Apolipoprotein A-I鈥揗ediated High-Density Lipoprotein Biogenesis by enhancing transcription of ATP-Binding cassette transpor ter A1 gene in a liver X receptor鈥揹ependent manner.

以化合物（CAS:1159999-13-9）为原料合成非诺贝特酸的一般步骤：向化合物104（5.00g，12.2mmol）的乙醇（150mL）溶液中加入氢氧化钾（2.74g，48.9mmol）的乙醇（50mL）溶液。将反应混合物加热至回流并搅拌16小时。反应完成后，在真空条件下除去乙醇，向残余物中加入水（200mL）。用乙醚（2×100mL）洗涤水溶液以去除非极性杂质，随后用2N HCl将水溶液酸化至pH 1。酸化后的水溶液用乙酸乙酯（2×150mL）萃取，合并有机相，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，并在真空条件下浓缩，得到化合物105（3.57g，收率91%），为灰白色固体。产物经1H NMR（300MHz，CD3OD）表征：δ7.75-7.70（m，4H），7.52（d，J = 8.6Hz，2H），6.96（d，J = 9.0Hz，2H），1.65（s，6H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/73138, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 81-82