苯巴比妥

苯巴比妥又名鲁米那、迦地那，呈白色有光泽结晶状粉末，常温下暴露于空气中性质稳定，难溶于水，不溶于酸，能溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂。本品具有镇静、催眠、抗惊厥作用, 并可抗癫痫, 对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有效。还有增强解热镇痛药之作用, 并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性, 促进胆红素与葡萄糖醛酸结合, 降低血浆胆红素浓度, 治疗新生儿脑核性黄疸。
由于其具有镇静、催眠等生物学功能一直在临床上被用作为抗癫痫药物。然而正是因为有这些功能，苯巴比妥又被不法商人非法添加在助眠类保健食品中牟取不法利益，苯巴比妥存在致畸致癌等毒性作用。

图1为苯巴比妥的结构式巴比妥类药物：是一类作用于中枢神经系统的镇静剂，属于巴比妥酸的衍生物，其应用范围可以从轻度镇静到完全麻醉，还可以用作抗焦虑药、安眠药、抗痉挛药。长期使用则会导致成瘾性。
巴比妥类药物的理化性质
物理性质： 巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末。在空气中稳定。一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，在氯仿中溶解。钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
化学性质： a.弱酸性：巴比妥类药物的六元环内存在1,3- 二酰亚胺基团，可发生酮式- 烯醇式互变异构，在水溶液中发生电离。故巴比妥类药物呈弱酸性，pKa 为7.3 至8.4；
b.易水解：二酰亚胺基团在碱性条件下水解，释放出氨气；
c.与重金属离子的反应：巴比妥碳酸钠溶液加入过量硝酸银， 生成白色不溶二银盐；与吡啶和硫酸铜试液， 生成紫蓝色络合物，可供鉴别和含量测定。
巴比妥类药物作用机制
巴比妥类的药物作用于网状兴奋系统突触传递过程，阻断网状结构上行激活系统，降低大脑皮质细胞的兴奋性，从而产生镇定、催眠、抗惊厥的作用。此作用主要见于GABA 能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl- 内流，减弱谷氨酸介导的除极。巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl- 内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca2+ 依赖性动作电位，抑制Ca2+ 依赖性递质释放，并且呈现拟GABA 作用，即在无GABA 时也能直接增加Cl-内流。本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢神经的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制痫灶的高频放电及其向周围扩散。口服后在消化道吸收完全但较缓慢，注射后0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%(20%～45%)，表观分布容积为0.5 ～0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为10～40μg/ml，超过40μg/ml即可出现毒性反应。成人半衰期(t1/2)约为50～144小时，小儿约为40～70小时，肝肾功能不全时半衰期(t1/2)延长。约48%～65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。本品大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27%～50%以原型从肾排出。可透过胎盘和分泌人乳汁。以苯乙酸乙酯为原料, 在醇钠催化下, 再与碳酸二乙酯进行Claisen酯缩合后, 不经加热脱羧, 直接得到2-苯基丙二酸二乙酯。主要用于治疗焦虑、失眠(用于睡眠时间短、早醒患者)、癫痫及运动障碍。是治疗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。
注射剂用于治疗癫痫，对全身性及部分性发作均有效，一般在苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠无效时选用。也可用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。
有关苯巴比妥的巴比妥类药物、药理作用、适应症、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）1.用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。
2.可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。
3.长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。
4.罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。
5.大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。
6.用本品的患者中1%～3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形性红斑或Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死极为罕见。
7.有报道用药者可出现肝炎和肝功能紊乱。
8.长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、有哮喘史、未控制的糖尿病、过敏者禁用。1.对一种巴比妥过敏者，可能对本品也过敏。
2.作抗癫痫药应用时，可能需10～30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。
3.肝功能不全者，用量应从小量开始。
4.长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。
5.与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。
6.下列情况慎用：轻微脑功能障碍症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业者、驾驶员、精细和危险工种作业者。
7.本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征;可能由于维生素K含量减少引起新生儿出血;妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟，可引起新生儿(尤其是早产儿)呼吸抑制;可能对胎儿产生致畸作用。FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。
8.哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。
9.可能引起反常的兴奋，应注意。
10.本药的常用量可引起兴奋、神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。1.本品为肝药酶诱导剂，可提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮同时应用时，特别是大剂量静脉给药，可增加血压降低、呼吸抑制的危险。
2.与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应。
3.与口服避孕药合用，可降低避孕药的可靠性。与雌激素合用降低雌激素作用。
4.与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
5.与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。
6.与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用。
7.与钙通道阻滞剂合用，可引起血压下降。
8.与氟哌丁醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。
9.与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。白色结晶性粉末，味微苦，易潮解。Mp174-178℃。不溶于水，溶于乙醇(1：15)、氯仿和乙醚，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。中等毒，LD₅₀ (大鼠、经口)(162±14) mg/kg。医药研究，临床作为镇静催眠类药。长效类嘏比妥类催眠药。具有镇静、催眠、抗癫痫及抗惊厥作用。小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥。用于治疗失眠、癫痫及焦虑症等。常用的长效镇静催眠药，具有镇静、催眠、抗癫痫及抗惊厥作用，临床用于焦虑不安、烦躁、顽固性失眠症，高热、破伤风、脑炎等所致惊厥，与解热镇痛配伍使用，也用于麻醉前给药，癫痫大发作等。苯乙酸乙酯与碳酸二乙酯、乙醇钠缩合后得到苯基乙基丙二酸二乙酯，再与尿素环合，即生成苯巴比妥。在醇钠作用下苯乙酸乙酯与草酸二乙酯缩合，再加热脱除CO, 制得2-苯基丙二酸二乙酯，后者在碱性下与溴乙烷反应引入乙基，最后与脲缩合制得。有毒物质高毒口服- 大鼠 LD50 162 毫克/ 公斤; 腹腔- 小鼠 LD50: 88 毫克/公斤可燃, 燃烧时分解有毒氮氧化物气体库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫