四氢-(3R)-三氯甲基-顺式-四氢吡咯[1,2-C]恶唑-1-酮

75-87-6

147-85-3

118916-60-2

在室温条件下，将22 mL（225 mmol，2.5当量）三氯乙醛逐滴加入至含有10.470 g（90.94 mmol，1.0当量）L-脯氨酸的45 mL乙腈悬浮液中。反应混合物于室温下持续搅拌19.5小时。反应完成后，通过减压蒸馏移除溶剂。将残余物溶解于100 mL二氯甲烷中，并进行过滤以去除不溶物。滤液经浓缩后，重复溶解-过滤-浓缩过程三次，最终获得18.141 g（74.20 mmol，产率82%）目标化合物3-(三氯甲基)四氢-1H,3H-吡咯并[1,2-C]噁唑-1-酮（103），为白色固体。分子式：C7H8Cl3NO2，分子量：244.50 g·mol1。比旋光度：[α]20D = +34.3°（c = 0.970，苯）。熔点：109.6 °C。1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ 1.78-1.64（m，1H，H-4'），1.96-1.85（m，1H，H-4），2.13-2.02（m，1H，H-3'），2.26-2.13（m，1H，H-3），3.15-3.06（m，1H，H-5'），3.39（ddd，J = 10.9，7.8，6.0 Hz，1H，H-5），4.09（dd，J = 8.9，4.6 Hz，1H，H-2），5.14（s，1H，H-7）。13C NMR（100 MHz，CDCl3）：δ 25.32（t，C-4），29.91（t，C-3），57.87（t，C-5），62.38（t，C-2），100.62（s，C-8），103.60（d，C-7），175.43（s，C-6）。IR（FT-ATR，cm1）：2958（m），2920（w），2893（w），2866（w），1784（s），1725（m），1449（w），1373（w），1359（w），1322（m），1283（m），1270（m），1243（m），1174（s），1107（s），1083（m），1043（w），1001（s），958（s），913（w），898（m），838（s），813（s），790（s），744（s）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 20, p. 2229 - 2234

[2] Synlett, 2007, # 18, p. 2882 - 2884

[3] Patent: US2015/18269, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0110-0117

[4] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 23, p. 8464 - 8470

[5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 837 - 841