吲哚胺-吡咯 2,3-双加氧酶

吲哚胺-吡咯 2,3-双加氧酶（简称 IDO，CAS 9014-51-1，EC 1.13.11.42）是一种含血红素的胞内代谢酶，主要表达于胎盘、肺、肠道、树突状细胞、巨噬细胞及多种肿瘤细胞，是色氨酸犬尿氨酸代谢通路第一步限速催化酶，可氧化分解 L - 色氨酸生成 N - 甲酰犬尿氨酸，同时能降解 5 - 羟色胺、褪黑素、色胺等吲哚类底物；干扰素 γ 可显著诱导其表达，兼具代谢催化与免疫调节双重作用，也是机体关键免疫检查点分子。

吲哚胺-吡咯 2,3-双加氧酶核心生理功能围绕免疫稳态与机体防御展开，其一为维持母胎免疫耐受，胎盘高表达 IDO 消耗局部色氨酸，抑制母体效应 T 细胞活化，避免母体免疫系统排斥同种异体胎儿；其二介导抗感染天然免疫，炎症刺激下 IDO 大量表达，剥夺细菌、疱疹及麻疹病毒增殖必需的色氨酸，限制病原体复制；其三调控全身炎症平衡，通过耗竭色氨酸、生成犬尿氨酸代谢物抑制过度炎症反应，阻滞效应 T、NK 细胞增殖，诱导调节性 T 细胞分化，防止自身攻击性免疫损伤正常组织，在肠道黏膜免疫耐受、移植免疫稳态中同样起到关键缓冲作用。临床层面吲哚胺-吡咯 2,3-双加氧酶 IDO 是多种疾病的核心标志物与治疗靶点，肿瘤领域中肿瘤细胞与肿瘤相关免疫细胞高表达 IDO 会构建免疫抑制微环境，助力肿瘤免疫逃逸，IDO 高活性、高表达通常对应患者更差预后，目前多款 IDO 小分子抑制剂进入二期临床，常与 PD-1/PD-L1 免疫检查点药物联用解除肿瘤免疫抑制；自身免疫病、慢性感染、脓毒症患者体内 IDO 活性异常升高，可作为炎症严重程度监测生物指标；神经退行性疾病中 IDO 过度激活引发的犬尿氨酸蓄积会损伤神经元，是阿尔茨海默病、抑郁症的潜在干预靶点；器官移植中适度激活 IDO 可降低排斥反应，同时基于色氨酸代谢的示踪显像剂也被开发用于检测肿瘤 IDO 表达、评估免疫治疗应答效果PMC