恩那度司他杂质对照品全套解决方案
——恒丰万达H&D品牌20款现货产品全面介绍
一、药物概述
恩那度司他（Enarodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗肾性贫血。作为一种小分子口服制剂，恩那度司他通过抑制脯氨酰羟化酶结构域（PHD）来稳定低氧诱导因子（HIF），从而促进内源性促红细胞生成素的产生，调节铁代谢，有效改善贫血症状。
恩那度司他的合成路线涉及多步化学反应，其关键中间体包括二氯三唑并吡啶衍生物等。合成过程中易产生多种工艺杂质与中间体残留，这对药品质量控制提出了较高要求。研究表明，恩那度司他原料药中单个杂质通常不超过0.1%，总杂质不超过0.5% 。
二、杂质研究的重要性与法规要求
2.1 杂质研究的核心意义
药物杂质研究是药品质量控制的关键环节。原料药中的杂质主要分为有机杂质和无机杂质两大类，有机杂质包括与工艺和药物结构相关的副产物、中间体、降解产物、试剂残留等。对于恩那度司他这类新型药物，建立完整的杂质谱对于保障药品安全性和有效性具有至关重要的意义。
2.2 相关法规与指导原则
杂质研究主要参照ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）指导原则，包括Q3A（新原料药中的杂质） 、Q3B（新药制剂中的杂质） 和Q6A（质量标准） 。
ICH Q3A指导原则要求从两个方面对杂质进行阐述：
该指导原则还规定了杂质的三个阈值——报告阈值、鉴定阈值和界定阈值，要求企业对合成过程中最可能产生的实际和潜在杂质进行系统总结。
2.3 恩那度司他杂质研究现状
目前，国内外对恩那度司他杂质的研究仍处于发展阶段。现有文献中尚未发现对恩那度司他关键起始物料及有关物质检测方法的系统报道。这意味着药品研发和生产企业需要建立完整的杂质对照品体系，以满足注册申报和质量控制的双重要求。
三、恒丰万达恩那度司他杂质产品系列
恒丰万达（H&D）作为深耕药物杂质领域近十年的专业服务商，提供恩那度司他全套杂质对照品解决方案。本次推出的20款恩那度司他杂质产品，覆盖了工艺杂质、中间体残留及降解产物等多个维度，所有产品纯度均达95+%，为药品研发企业的杂质谱建立、分析方法开发及注册申报提供全面的技术支撑。
以下按货号顺序逐一介绍：
恩那度司他杂质3
货号： E054003
英文名： Enarodustat Impurity 3
同义词： diethyl 2-benzyl-2-(7-chloro-8-(methoxycarbonyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-5-yl)malonate
CAS号： 2227139-31-1
分子式： C₂₂H₂₂ClN₃O₆
分子量： 459.88
该杂质属于恩那度司他合成路线中的关键中间体相关杂质，其结构中含有丙二酸二乙酯侧链，是合成过程中重要的工艺杂质。
恩那度司他杂质8
货号： E054008
英文名： Enarodustat Impurity 8
同义词： 7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid
CAS号： 1262133-53-8
分子式： C₁₅H₁₂ClN₃O₂
分子量： 301.73
该杂质为恩那度司他母核结构的关键中间体，含有7-氯代三唑并吡啶母核，是合成过程中的重要工艺杂质。
恩那度司他杂质11
货号： E054011
英文名： Enarodustat Impurity 11
同义词： methyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： N/A
分子式： C₁₈H₁₈N₄O₄
分子量： 354.36
该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的甲酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。
恩那度司他杂质13
货号： E054013
英文名： Enarodustat Impurity 13
同义词： 2-(5-(1-((carboxymethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-7-chloro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid
CAS号： N/A
分子式： C₂₀H₁₈ClN₅O₆
分子量： 459.84
该杂质为恩那度司他侧链羧酸衍生物，结构中含有羧甲基氨基取代基，是合成过程中的重要工艺杂质。
恩那度司他杂质15
货号： E054015
英文名： Enarodustat Impurity 15
同义词： 2-ethoxyethyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： N/A
分子式： C₂₁H₂₄N₄O₅
分子量： 412.44
该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的乙氧基乙酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。
恩那度司他杂质16
货号： E054016
英文名： Enarodustat Impurity 16
同义词： isopropyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： N/A
分子式： C₂₀H₂₂N₄O₄
分子量： 382.41
该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的异丙酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。
恩那度司他杂质17
货号： E054017
英文名： Enarodustat Impurity 17
同义词： 2-(7-(2-ethoxyethoxy)-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid
CAS号： N/A
分子式： C₂₁H₂₄N₄O₅
分子量： 412.44
该杂质为恩那度司他7-位乙氧基乙氧基取代衍生物，是合成过程中可能产生的副产物。
恩那度司他杂质20
货号： E054020
英文名： Enarodustat Impurity 20
同义词： methyl 2-(7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： 1262133-54-9
分子式： C₁₈H₁₇ClN₄O₃
分子量： 372.81
该杂质为恩那度司他7-位氯代衍生物的甲酯化产物，是合成过程中的重要中间体相关杂质。
恩那度司他杂质26
货号： E054026
英文名： Enarodustat Impurity 26
同义词：7-chloro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid
CAS号： N/A
分子式： C₇H₄ClN₃O₂
分子量： 197.58
该杂质为恩那度司他降解或合成过程中的小分子副产物，属于低分子量杂质类别。
恩那度司他杂质27
货号： E054027
英文名： Enarodustat Impurity 27
同义词： 2-(7-hydroxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid
CAS号： 1262190-92-0
分子式： C₉H₈N₄O₄
分子量： 236.18
该杂质为恩那度司他母核7-位羟基取代的甘氨酰衍生物，是合成及降解过程中可能产生的杂质。
恩那度司他杂质28
货号： E054028
英文名： Enarodustat Impurity 28
同义词： 7-hydroxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid
CAS号： N/A
分子式： C₇H₅N₃O₃
分子量： 179.13
该杂质为恩那度司他母核7-位羟基取代的羧酸衍生物，是合成及降解过程中可能产生的小分子杂质。
恩那度司他杂质29
货号： E054029
英文名： Enarodustat Impurity 29
同义词： methyl 2-(7-hydroxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： N/A
分子式： C₁₀H₁₀N₄O₄
分子量： 250.21
恩那度司他杂质30
货号： E054030
英文名： Enarodustat Impurity 30
同义词： methyl 2-(7-chloro-5-(1-((2-methoxy-2-oxoethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： N/A
分子式： C₂₂H₂₂ClN₅O₆
分子量： 487.89
该杂质为恩那度司他侧链含有甲氧基乙酰基取代的衍生物，是合成过程中的重要工艺杂质。
恩那度司他杂质31
货号： E054031
英文名： Enarodustat Impurity 31
同义词： 2-(7-methoxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid
CAS号： N/A
分子式： C₁₈H₁₈N₄O₄
分子量： 354.36
该杂质为恩那度司他7-位甲氧基取代衍生物，是合成过程中可能产生的副产物。
恩那度司他杂质32
货号： E054032
英文名： Enarodustat Impurity 32
同义词： 7-chloro-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylic acid
CAS号： N/A
分子式： C₈H₆ClN₃O₃
分子量： 227.60
该杂质为恩那度司他合成过程中的小分子副产物，属于低分子量杂质类别。
恩那度司他杂质33
货号： E054033
英文名： Enarodustat Impurity 33
同义词： 2-(2-(7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetamido)acetic acid
CAS号： N/A
分子式： C₁₉H₁₈ClN₅O₄
分子量： 415.83
该杂质为恩那度司他侧链含有甘氨酰取代基的衍生物，是合成过程中的重要工艺杂质。
恩那度司他杂质35
货号： E054035
英文名： Enarodustat Impurity 35
同义词： ethyl 7-chloro-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxylate
CAS号： N/A
分子式： C17H16ClN3O2
分子量： 329.78
恩那度司他杂质42
货号： E054042
英文名： Enarodustat Impurity 42
同义词： 2-(7-ethoxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetic acid
CAS号： N/A
分子式： C19H20N4O4
分子量： 368.39
恩那度司他杂质43
货号： E054043
英文名： Enarodustat Impurity 43
同义词： methyl 2-(2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetamido)acetate
CAS号： N/A
分子式： C20H21N5O5
分子量： 411.41
恩那度司他杂质44
货号： E054044
英文名： Enarodustat Impurity 44
同义词： ethyl 2-(7-hydroxy-5-phenethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carboxamido)acetate
CAS号： 1262133-06-1
分子式：C19H20N4O4
分子量： 368.39
该杂质为恩那度司他7-位羟基衍生物的乙酯化产物，是合成过程中可能产生的副产物。
四、杂质对照品在恩那度司他研发中的应用
上述杂质对照品可广泛应用于以下场景：
药品研发阶段：用于合成工艺优化、杂质谱建立、起始物料及中间体的质量控制
分析方法开发：作为有关物质检测的方法学验证标准品
注册申报：满足ICH Q3A等指导原则对杂质鉴定和控制的申报要求
质量控制：用于原料药和制剂生产过程中的杂质监控与放行检测
稳定性研究：用于降解产物的鉴定与定量分析
五、产品技术特点
恒丰万达（H&D）提供的恩那度司他杂质对照品具有以下技术特点：
高纯度标准：所有杂质对照品纯度达95+%，满足新药研究及实验使用标准
完整图谱数据：常规配置COA（分析证书）、H-NMR（核磁共振氢谱）、MS（质谱）、HPLC（高效液相色谱）；可根据需求额外提供C-NMR、TGA（热重分析）、QNMR（定量核磁）、IR（红外光谱）、UV（紫外光谱）、二维谱等
灵活包装规格：提供10mg、25mg、50mg、100mg、1g等多种规格，满足不同研发阶段的需求
多重保存条件：支持常温保存、低温保存（-20℃）、超低温保存（-60℃），确保产品稳定性
定制化服务：对于无文献报道的新化合物，提供定制合成服务
六、总结
恩那度司他作为一种新型HIF-PHI类药物，其杂质研究对于药品质量和患者安全至关重要。恒丰万达（H&D）提供的20款恩那度司他杂质对照品，覆盖了工艺杂质、中间体残留及降解产物等多个维度，为药品研发企业的杂质谱建立、分析方法开发及注册申报提供了全面的技术支撑。
深圳市恒丰万达医药科技有限公司
自主药物杂质对照品品牌H&D，产品包括药物标准品、药物杂质对照品、特色中间体、分析检测以及化合物定制合成服务。公司拥有丰富的杂质现货库存，为全球药物研发企业提供高质量的产品与技术服务。
图谱齐全，COA、H-NMR、MS、HPLC、UV、IR、TGA、QNMR、二维谱应有尽有——恒丰万达，中国杂质对照品专业服务商。