中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-丙氨酸
英文名称：DSPE-PEG-Ala
该化合物在文献和产品目录中通常以多种名称出现，明确其身份是理解其功能的第一步：
核心名称：DSPE-丙氨酸（DSPE-Alanine）
常见衍生物：DSPE-PEG-丙氨酸（DSPE-PEG-Alanine），其中PEG作为间隔臂。
构型区分：根据丙氨酸的手性不同，分为L-型（L-Ala，天然构型）和D-型（D-Ala，右旋丙氨酸，非天然构型）。后者在文献中常被强调用于抗酶解研究 。
其化学本质是将氨基酸通过酰胺键或酯键连接在磷脂酰乙醇胺（DSPE）的亲水头部。
合成机制：模块化组装的艺术
DSPE-丙氨酸的合成并非简单地将两者混合，而是通过精密设计的有机化学反应实现的，主要遵循“模块化逐步偶联”的策略。
1. 经典合成路线：液相酰胺化法
以合成DSPE-PEG-丙氨酸为例，一个典型的合成路线包含以下步骤：
第一步：中间体的制备。 为了保护丙氨酸的氨基在反应中不受影响，通常先用叔丁氧羰基（Boc）对丙氨酸的氨基进行保护，得到N-Boc-丙氨酸 。
第二步：与DSPE-PEG偶联。 在偶联试剂（如EDC/NHS或HATU）的存在下，N-Boc-丙氨酸的羧基被活化，与DSPE-PEG末端的氨基反应，形成稳定的酰胺键，生成DSPE-PEG-N-Boc-丙氨酸。
第三步：脱保护与纯化。 在酸性条件下（如三氟乙酸，TFA）脱除Boc保护基，最终得到目标产物DSPE-PEG-丙氨酸 。整个过程需要严格的 anhydrous 条件和色谱纯化以确保产物的纯度。
2. 引入PEG的机制考量
在上述结构中，PEG（聚乙二醇）链段虽然不直接参与化学键的形成，但它作为“柔性间隔臂”发挥着关键的物理化学作用：
减少空间位阻：如果没有PEG，丙氨酸直接连在DSPE头部，当DSPE插入脂质膜后，丙氨酸会紧贴膜表面，难以被溶液中的酶或受体识别。PEG的长链将丙氨酸“托举”到远离膜表面的溶剂环境中，保证了其生物活性的充分发挥 。
提高反应产率：在合成过程中，PEG增加了中间产物的溶解性，使后续的偶联反应能在均相溶液中更高效地进行。
功能机制：赋予材料“智能”的关键
DSPE-丙氨酸的具体功能不仅来自于DSPE的锚定作用，更依赖于丙氨酸头基的独特贡献：
1. “抗降解”机制的构建（针对D-型异构体）
当选用D-型丙氨酸时，其功能机制发生了质的飞跃。生命体内的蛋白酶具有严格的底物立体选择性，通常只能识别和降解L-型氨基酸。因此，将D-Ala引入纳米材料表面，相当于给纳米颗粒穿上了一层“隐形斗篷”或“防弹衣”。在富含蛋白酶的体内环境（如胃肠道、肿瘤组织、炎症部位）中，D-Ala修饰的颗粒能够有效逃避酶的降解，显著延长其在作用部位的滞留时间，这对于口服药物或肿瘤局部给药具有极高的应用价值 。
2. “双官能团”反应平台的构建
丙氨酸虽小，却“五脏俱全”。它同时含有氨基（-NH₂）和羧基（-COOH）两个活性官能团。
作为连接点：羧基可被活化后与小分子药物、荧光探针或靶向肽上的氨基偶联。
作为靶向头基：其裸露的氨基也可以作为配体，特异性地识别某些阴离子受体或转运蛋白。
这使得DSPE-丙氨酸不仅仅是一个载体组分，更成为一个多功能的“连接枢纽”，可以灵活地构建多功能纳米平台 。