医药化工一直追求绿色、高效、可规模化的 API 合成技术。近日，巴西团队首次把光催化 + 电化学 + 连续流三合一，成功合成抗组胺药布克利嗪，安全、低能耗、易放大，堪称制药行业新范式！
一、布克利嗪是什么？经典老药，用途超广
布克利嗪是 1957 年获 FDA 批准的第一代抗组胺药，主要用来：
· 抗过敏、止吐
· 缓解晕车晕船、恶心呕吐
· 近年还被用作食欲促进剂
它属于哌嗪类药物，而哌嗪骨架是医药界 “万能骨架”—— 阿立哌唑、西替利嗪、西地那非、左氧氟沙星等爆款药都含这个结构。 �� 这意味着：这条新合成路线，对一大批药物都有参考价值！
二、传统合成太坑了：高压、高温、高风险
过去做布克利嗪，问题一大堆：
1. 老路线：步骤多、副产物多、收率低
2. 铱催化路线：要 40 bar 高压氢气，危险、设备贵
3. 高温路线：150℃烧 48 小时，耗电耗时间
共同点：易燃易爆、污染大、成本高、难放大生产。
三、黑科技登场：光 / 电化学 + 连续流，4 步搞定！
巴西圣卡洛斯联邦大学团队用3 项前沿技术，设计出全新路线： 以廉价原料出发，4 步连续流反应，全程更安全、更高效。
1. 光催化还原胺化：室温搞定，不用高压
· 蓝光 + 钌催化剂，室温反应
· 避免高压氢气，选择性高
· 收率 85%，日产能 10.8 g
2. 电化学羰基还原：不用还原剂，绿色干净
· 只靠电子反应，不加金属还原剂
· 无重金属残留，副反应少
· 收率 85%，15 分钟快速完成
3. 连续流氯代：快！20 分钟替代 3 小时
· 传统釜式要 3 小时，连续流仅 20 分钟
· 纯化简单，收率 84%，日产能 86 g
4. 连续流亲核取代：一步得到成品
· 溶剂优化，高温高效闭环
· 小试收率 89%，放大仍有 86%
· 4 步总收率最高 49%，远超传统路线
四、新工艺强在哪？三大优势碾压传统
1. 更安全：告别高压氢气、危险还原剂
2. 更绿色：低能耗、溶剂可回收、无重金属残留
3. 更好放大：全程连续流，时间从几天缩到几小时，克级稳定制备
五、行业意义：不只做一种药，更带火一类药
这项研究不只是优化了一种药的合成，更是打通了光 / 电化学 + 连续流在 API 合成的壁垒。 未来可直接复制到：
· 阿立哌唑（抗精神分裂）
· 西替利嗪（抗过敏）
· 其他大量哌嗪类药物
为中国高端 API自主化、绿色化、高效化提供全新思路！
结语
绿色制药是未来主流，光 / 电化学 + 连续流的组合，正让 “安全、高效、低成本” 成为可能。期待这项技术早日工业化，让更多好药更便宜、更稳定地走向市场！
