中国每年新增ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者约3.5万例,占NSCLC总数的3%-7%。塞瑞替尼(Ceritinib)作为诺华开发的第二代ALK抑制剂,于2014年获FDA批准，2018年5月获NMPA批准上市(二线治疗)进入中国市场，商品名"赞可达"。2020年5月，其一线治疗适应症获批，并纳入国家医保目录，为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了新选择。

塞瑞替尼 Ceritinib

CAS No.:1032900-25-6

CATO货号:C4X-1048

从市场格局看，中国已批准8款ALK抑制剂,包括克唑替尼(一代)、塞瑞替尼/阿来替尼/布格替尼/恩沙替尼/伊鲁阿克/依奉阿克(二代)、洛拉替尼(三代)。

尽管塞瑞替尼（Ceritinib）已在中国上市多年并纳入医保，极大地减轻了患者的经济负担，但作为一款高技术门槛的靶向药物，其国产仿制药的早期研发进程仍相对缓慢。

2023年3月，奥赛康药业申报的塞瑞替尼胶囊获得国家药监局批准，成为国内首个获批的仿制药，这标志着技术壁垒被成功突破，但也进一步凸显了该药物在化学合成与质量控制方面曾面临的极高门槛。

与第一代ALK抑制剂克唑替尼相比，塞瑞替尼作为第二代药物，在分子结构设计上更为精妙，能够有效克服一代药物常见的耐药性突变（如L1196M、G1269A等）。然而，这种优化设计也显著增加了合成工艺的复杂性。

塞瑞替尼是一种结构复杂的口服酪氨酸激酶抑制剂，其分子结构包含复杂的杂环体系（氨基嘧啶核心）和多个关键功能基团（如异丙氧基苯基、异丙基磺酰苯基、哌啶环、芳香胺基团等）。这些官能团（如高活性的磺酰基、二级胺和哌啶环）使得药物在原料药（API）合成、制剂加工及储存过程中容易产生工艺杂质和降解杂质。

在原料药合成中，需要经历多步关键反应，包括亲核芳香取代（SNAr）、Suzuki偶联、还原胺化和脱保护等步骤。每一反应步骤的条件控制稍有偏差，即易产生工艺杂质。同时，药物在储存、制剂及体内代谢过程中也易发生降解，生成多种降解杂质，对杂质谱控制提出了极高要求。

来源：ai生图

根据《中国药典》和ICH Q3A/Q3B指导原则，对新原料药和新药产品中的杂质需进行系统鉴定与控制，特别是遗传毒性杂质（如芳香胺类、硝基化合物等）和潜在致突变杂质（PAMs）的限度要求极为严格（通常需控制在ppm级别）。塞瑞替尼在合成路线中可能引入的关键杂质包括：

• 起始物料残留：如5-氯-2,4-二氯嘧啶、2-(异丙基磺酰)苯胺等；

• 中间体残留：如未完全反应的氯化或磺酰化中间体；

• 副产物：如二氯杂质、N-氧化物、去甲基化产物或二聚体；

• 降解产物：在高温、高湿或光照条件下产生的水解产物、氧化产物等。

已有研究表明，塞瑞替尼在酸性条件下易发生显著降解（降解率可达60%以上），在氧化环境中可生成N-氧化哌啶衍生物，这些杂质不仅影响药品的纯度和稳定性，还可能带来潜在的安全性风险。

CATO可提供塞瑞替尼(Ceritinib)多种已知杂质的高纯度对照品，涵盖工艺杂质、降解产物及潜在基因毒性杂质，所有产品均经过核磁（NMR）、质谱（MS）、高效液相（HPLC）等多维结构确证，并提供完整的分析证书（CoA）、结构确证图谱及溯源资料，符合ICH和NMPA对杂质研究的技术要求。

CATO提供的塞瑞替尼(Ceritinib)相关杂质对照品(部分展示）：

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