我们研究了小檗碱(一种原小檗碱生物碱)对白细胞介素-8 (IL-8) 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 表达的影响,该细胞系受白细胞介素-1β (IL-1β) 或肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 刺激。结论:ARPE-19 细胞培养至汇合。将小檗红素和IL-1β或TNF-α加入培养基中。使用酶联免疫吸附法测定IL-8和MCP-1蛋白浓度。通过实时聚合酶链反应测定IL-8和MCP-1 mRNA。通过免疫荧光染色/显微镜检查核因子 kappaB (NF-kappaB) 易位。小檗碱剂量依赖性地抑制培养基中IL-8和MCP-1蛋白水平以及IL-1β或TNF-α刺激的细胞的mRNA表达。未受刺激细胞细胞核中NF-κB的免疫荧光染色/显微镜检查微弱(51+/-14任意单位)。用IL-1β或TNF-α刺激30分钟后,荧光素密度(分别为215+/-42或170+/-24任意单位),小檗红素分别降低至62+/-18或47+/-16任意单位。结论:小檗碱剂量依赖性抑制IL-8和MCP-1的表达以及IL-1β或TNF-α诱导的蛋白分泌。对趋化因子的影响可能是通过抑制NF-κB易位。
方法与结果:为了提高小檗碱(BBR)在体内的降胆固醇功效,设计、半合成和评价了一系列小檗碱(M1)的酯类或醚类前药,小檗碱是BBR首过代谢后的活性代谢产物。在这些小檗红素前药中,在9位具有棕榈酸酯的化合物5g在血液中释放小檗红素时显示出中等的LogP值和酯酶水解速率。在高脂血症SD大鼠中评估其体内降胆固醇功效。复方5g(100mg/kg/d)可使血液CHO和LDL-c分别降低35.8%和45.5%,与BBR相似。它在大鼠中也表现出良好的安全性,对肝肾功能没有副作用。结论:因此,小檗红素前药的设计似乎是改善BBR体内降脂功效的药代动力学特征的有效策略。
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刘盼盼