缺氧介导的神经毒性会导致各种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。四甲基吡嗪 （TMP） 是从女贞子中纯化出来的主要生物活性成分，具有强大的神经保护作用。然而，TMP对缺氧发挥神经保护作用的机制尚不清楚。方法和结果：在研究中，我们研究了TMP对CoCl2在体外和体内诱导的缺氧的神经保护作用的机制。结果表明，TMP可以防止CoCl2诱导的PC12细胞和大鼠的神经毒性，这可以通过增强PC12细胞的细胞活力以及改善CoCl2治疗的大鼠的学习和记忆能力来证明。TMP可以抑制CoCl2诱导的线粒体功能障碍、线粒体凋亡分子事件和细胞凋亡。TMP 抑制 CoCl2 - 活性氧 （ROS） 水平升高，这可能导致 CoCl2 诱导的缺氧相关神经毒性。TMP的抗氧化和神经保护活性涉及两条途径：一条是增强核因子红系2相关因子2（Nrf2）/γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶介导的GSH调控的催化亚基，另一条是抑制缺氧诱导因子1 α/NADPH氧化酶2（NOX2）介导的ROS生成。这两种途径有助于改善氧化应激，从而改善缺氧条件下的细胞凋亡。结论：这些结果为理解缺氧相关神经退行性疾病的发病机制和TMP相关治疗开辟了一条新途径。我们提出了四甲基吡嗪对 CoCl2 诱导的神经毒性的保护作用的两个级联反应：一个是增强核因子红细胞 2 相关因子 2 催化亚基 γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶介导的谷氨酸调节，另一个是抑制缺氧诱导因子 1 α-NADPH 氧化酶-2 介导的 ROS 生成。我们认为这些发现应该为缺氧相关神经退行性疾病的发病机制和四甲基吡嗪相关治疗提供新的理解。
肝纤维化伴有肝脏炎症，肝脏炎症已被强调为慢性肝病的重要治疗方法。 我们之前已经证明，四甲基吡嗪（TMP）是女贞子的有效成分，可以抑制HSC的活化和随之而来的抗肝纤维化。方法和结果：在这项研究中，我们的工作表明，TMP改善了肝脏组织学结构，降低了肝酶水平，并减弱了大鼠纤维化肝脏中的胶原沉积。此外，TMP通过降低炎症细胞因子水平来抑制炎症，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NLRP3、核因子-κB （NF-κB）和白细胞介素-1β（IL-1β），从而显着保护肝脏免受CCl4引起的损伤和纤维化。体外实验表明，TMP抑制与破坏血小板衍生生长因子-b受体（PDGF-βR）/NLRP3/caspase1通路相关的HSCs中的炎症细胞因子表达。结论：这些数据共同表明，TMP 可以减轻肝纤维化中的肝脏炎症，并且可能通过 PDGF-βR/NLRP3/caspase1 通路靶向 HSC。它为TMP作为肝纤维化的潜在治疗药物提供了新的机制见解。
四甲基吡嗪（TMPZ）是中草药（女贞子）的活性成分。方法和结果：在这项研究中，TMPZ（50-200 μM）在 15 分钟的孵育期内显着增加了人血小板中硝酸盐和环状 GMP 的产生。TMPZ浓度依赖性抑制胶原刺激的人血小板中的细胞内Ca2 +动员（5μg/ ml）。此外，TMPZ 浓度（50 和 200 μM）和时间（15 和 30 分钟）依赖性触发人血小板中内皮型组成型一氧化氮合酶 （ecNOS） 蛋白表达。结论：这些结果表明，微摩尔浓度下的TMPZ通过激活ecNOS蛋白表达的新机制刺激了人血小板中一氧化氮的产生。
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型之一，复发率和死亡率都很高。最近的研究表明，从川雄荆芥中提取的纯化化学物质四甲基吡嗪（TMP）对肝细胞癌具有抗肿瘤作用，但具体机制尚不清楚。方法与结果：本研究旨在探讨TMP对HCC的抗肿瘤作用及其潜在机制。我们发现 TMP 以剂量依赖性方式抑制 HepG2 细胞的细胞增殖，异种移植肿瘤模型也表明高浓度的 TMP 给药抑制肿瘤生长。其次，流式细胞术分析和透射电子显微镜图像显示，TMP增强了HepG2细胞的细胞凋亡，Western blot结果显示TMP促进了caspase-3和PARP在体外和体内的裂解。我们还发现TMP在体外和体内引起HCC的自噬。为了研究自噬在TMP诱导的细胞凋亡中的作用，采用3-甲基腺嘌呤（3-MA）阻断自噬作用。我们的数据显示，TMP诱导的自噬可能是HCC的促细胞凋亡过程。此外，抗氧化酶和氧化敏感荧光探针2,7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）的结果表明，TMP诱导ROS的产生和抑制ROS降低了TMP的抗癌功能。结论：总之，我们的研究为TMP抗肿瘤作用的潜在机制提供了新的见解，并表明TMP可以成为HCC的一种新的治疗方案。
四甲基吡嗪（TMP）是女贞子（L. wallichii）中所含的生物碱之一。阿魏酸 （FA） 是 L. wallichii 和 Angelica sinensis （Oliv.） 中所含的酚类化合物。Diels （A. sinensis）。方法与结果：本研究旨在检验TMP和FA的抗炎作用，阐明TMP和FA的作用模式。两种化合物均显著抑制卡拉胶诱导的水肿、醋酸诱导的染料渗漏增加和棉球诱导的肉芽肿形成。此外，TMP和FA抑制了乙酸诱导的扭动次数。结论：从这些结果可以看出，两种化合物都具有抗炎作用和镇痛作用，并且两种化合物在炎症病理过程的早期和晚期都发挥了抗炎作用。
丹参（Radix Salviae miltiorrhizae）和川雄（Ligusticum wallichii）是中国常用的两种传统草药，用于治疗心血管疾病。丹神和川雄的活性成分分别为丹神素（DSS，（R）-3,4-二羟基苯乳酸）和四甲基吡嗪（TMP）。在本研究中，合成了一种名为ADTM的新化合物，它是DSS和TMP的结合物，并研究了其对大鼠肠系膜动脉收缩性的影响。方法与结果：采用肌图研究ADTM对大鼠肠系膜动脉的松弛作用。通过Ca（2+）成像和膜片钳技术测量ADTM对Ca（2+）通道的影响。结果表明，ADTM引起大鼠肠系膜动脉的浓度依赖性松弛。这种松弛作用不受去除内皮或一氧化氮合酶、环氧合酶、鸟苷酸环化酶和腺苷酸环化酶抑制剂的影响。钾通道阻滞剂（包括四乙基铵、iberiotoxin、apamin、4-氨基吡啶、BaCl2和格列本脲）也未能抑制对ADTM的松弛反应。ADTM 抑制 CaCl2 诱导的收缩并减少孤立的肠系膜动脉肌细胞中 Ca（2+） 的内流。结论：我们的研究结果表明，ADTM可能是一种新型的松弛剂。其作用机制涉及直接阻断血管平滑肌细胞中的电压门控Ca（2+）通道，导致Ca（2+）流入细胞的减少。
细胞系：HL-60 细胞浓度：300 μg/mL孵育时间：24、48、60、72 小时方法：通过 MTT 测定法测定细胞活力。分别用300μg/ mL TMP，0.5μM As2 O 3和300μg/ mL TMP与0.5μM As2 O 3处理HL-60细胞。
动物模型：MPTP诱导的帕金森病大鼠模型（Wistar大鼠）配方：3% DMSO剂量：20 mg/kg/d给药：腹腔注射
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook，有助于交易顺利完成！
刘盼盼