磨损颗粒诱导的骨质溶解和随后的无菌松动仍然是限制假体寿命的最常见并发症。众所周知,磨损颗粒诱导的破骨细胞生成是导致假体失效的广泛骨侵蚀的原因。因此,抑制破骨细胞骨吸收可作为治疗磨损颗粒诱导的骨溶解的治疗策略。方法和结果:在这项研究中,我们首次证明了 Geraniin(一种源自 Geranium thunbergii 的活性天然化合物)在体内 Ti 颗粒诱导的小鼠颅骨模型中改善了颗粒诱导的骨溶解。我们还研究了香叶素对破骨细胞产生抑制作用的机制。香叶素以剂量依赖性方式抑制RANKL诱导的破骨细胞生成,表现为破骨细胞形成减少和破骨细胞特异性基因表达抑制。特别是,香叶素在体外抑制肌动蛋白环的形成和骨吸收。进一步的分子研究表明,香叶素通过抑制RANKL诱导的NF-κB和ERK信号通路损害破骨细胞分化,并抑制关键破骨细胞转录因子NFATc1和c-Fos的表达。结论:总的来说,我们的数据表明,香叶素在体外对破骨细胞分化具有抑制作用,并在体内抑制 Ti 颗粒诱导的骨溶解。因此,香叶素是一种潜在的天然化合物,可用于治疗假体衰竭中磨损颗粒诱导的骨质溶解。
据报道,香叶素具有广泛的生物活性。在这项研究中,我们报道了香叶素是体外和体内肿瘤活性的抑制剂。方法和结果:香叶素以剂量和时间依赖性方式抑制A549细胞的增殖。香叶素在S期阻滞细胞周期,诱导活性氧(ROS)的显著积累,以及线粒体膜电位(MMP)破坏细胞的百分比增加。Western blot分析显示,香叶素抑制Bcl-2表达,诱导Bax表达分解线粒体外膜,引起细胞色素c释放。线粒体细胞色素 c 释放与 caspase-9 和 caspase-3 级联反应的激活有关。此外,香叶素导致 A549 异种移植物中的肿瘤生长抑制。结论:我们的结果表明香叶素在体外和体内对癌细胞具有细胞毒性活性。
在本研究中,我们研究了香叶素对OVX诱导的大鼠骨质疏松症的抗骨质疏松作用。方法与结果:生化参数分析显示,香叶素可显著提高血清钙、雌二醇和降钙素水平,降低血清ALP、耐酒石酸盐酸性磷酸酶、血清I型胶原C端交联端肽和尿脱氧吡啶啶/肌酐比值水平。与OVX组相比,香叶素还被发现可以防止OVX诱导的骨密度和骨矿物质含量的骨质流失,提高股骨重量和骨钙含量,并增强骨力学性能。此外,香叶素被证明可以改善OVX诱导的骨质流失的组织形态学参数,包括骨小梁数量、厚度和分离。结论:这些结果表明,香叶素对OVX诱导的大鼠骨质疏松症具有保护作用。
Geraniin 是一种具有显着抗氧化活性的活性化合物,是从天竺葵中分离出来的。本研究旨在研究香叶素是否具有激活Nrf2、诱导抗氧化酶表达和保护细胞免受氧化损伤的能力。方法和结果:用香叶素预处理细胞 24 小时,并暴露于过氧化氢 (H2O2) 4 小时。测量细胞内活性氧 (ROS) 水平、线粒体膜电位和细胞凋亡。我们还研究了用香叶素处理的细胞中细胞内谷胱甘肽 (GSH) 水平和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 介导的信号级联反应的变化。我们研究了香叶素对 H2O2 诱导的 HepG2 细胞凋亡的保护作用。香叶素以剂量依赖性方式显着降低 H2O2 诱导的氧化损伤。此外,香叶素诱导血红素加氧酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NQO1)和谷胱甘肽(GSH)水平的表达呈浓度和时间依赖性,并增加Nrf2核易位。香叶素的Nrf2相关细胞保护作用是PI3K/AKT和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路依赖性的。然而,PI3K/AKT 和 ERK1/2 抑制剂(LY294002 或 U0126)不仅抑制了香叶素诱导的 Nrf2 核易位,还消除了 HO-1、NQO1 和 GSH 的表达。结论:这些结果表明,香叶素诱导Nrf2介导的抗氧化酶HO-1和NQO1的表达,可能是通过PI3K/AKT和ERK1/2信号通路,从而保护细胞免受H2O2诱导的氧化细胞死亡。一般意义:香叶素至少在一定程度上提供了抗氧化防御能力,以保护细胞免受氧化应激相关疾病的侵害。
伽马射线照射会触发增殖干细胞和外周免疫细胞的DNA损伤和凋亡,导致肠隐窝和淋巴系统的破坏。香叶素是一种天然化合物,提取自水生植物Nymphaea tetragona,具有良好的抗氧化特性。方法和结果:在这项研究中,我们证明香叶素从辐射诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡中拯救了放射敏感的脾细胞和空肠隐窝细胞。通过增强DNA损伤的增殖和衰减,保护来自用香叶素处理的C57BL / 6小鼠的分离脾细胞免受2 Gy照射的辐射损伤。此外,Geraniin 通过降低促凋亡 p53 和 Bax 的表达水平和免疫反应性以及增加抗凋亡 Bcl-2 的表达水平和免疫反应性来抑制放射敏感脾细胞的凋亡。在暴露于辐射的小鼠中,香叶素治疗可保护脾细胞和肠隐窝细胞免受辐射诱导的细胞死亡。结论:香叶素通过调节脾细胞上的DNA损伤、发挥免疫刺激能力、抑制放射敏感免疫细胞和空肠隐窝细胞的凋亡而具有放射防护作用。因此,香叶素可以作为防止γ辐照暴露的辐射防护剂。
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刘盼盼