方法和结果:采用高效液相色谱法(HPLC,High Efficiency Liquid Chromatture)测定大桔子(Citrus grandis)、柑橘(Citrus unshiu)、蓬干(Citrus reticulata)和虎友(Hutrus changshanensis KS Chen et CX Fu)果实生长成熟过程中不同果实组织中的柠檬素和苜蓿素含量。结果表明,柠檬苦素和诺米林是提取样品中主要的柠檬苦素。在果实生长和成熟过程中,柠檬素和苜蓿素的含量从4月开始增加,在9月初达到高峰,之后有所下降,直到10月下旬达到稳定的低水平。采用β-胡萝卜素漂白法测定了柠檬素和Nomilin在成熟果实4个组织中的抗氧化能力。结论:结果表明,柠檬素和 Nomilin 在不同组织和品种中的抗氧化能力存在差异。在反照率以外的3种组织中,柠檬素和诺米林的抗氧化能力较高(是维生素C的2.9-8.3倍)。
在过去的几年中,已经筛选了几种植物衍生的天然化合物的抗HIV活性,以找到具有新结构或作用机制的先导化合物。其中,已发现几种三萜类化合物具有具有不同作用机制的抗逆转录病毒活性。方法和结果:在这项研究中,描述了两种柠檬苦素,柠檬素和 Nomilin,对人类外周血单核细胞 (PBMC) 培养物和单核细胞/巨噬细胞 (M/M) 中人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 生长的影响。发现柠檬素和 Nomilin 可抑制所有使用的细胞系统中的 HIV-1 复制。在与柠檬素和Nomilin孵育后,从健康供体分离并感染HIV-1菌株的PBMC中观察到病毒复制的剂量依赖性抑制(EC(50)值:分别为60.0μM和52.2μM)。在所有浓度下被抑制的两种萜类化合物研究了HIV-p24抗原的产生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(柠檬素的EC值为61.0μM,Nomilin的EC值为76.2μM)。此外,即使在感染的 M/M 中,这些化合物也抑制了 HIV-1 的复制。在该细胞系统中,从第14天开始,在20 μM、40 μM和80 μM浓度下抑制效果显著,孵育18 d后达到最大效果。就作用机制而言,柠檬素和Nomilin抑制体外HIV-1蛋白酶活性。结论:总的来说,获得的结果表明柠檬素和Nomilin具有相似的抗HIV活性,表明这种活性不受两种化合物之间结构差异的显着影响。
TGR5 是 G 蛋白偶联受体家族的成员,被胆汁酸 (BA) 激活。TGR5被认为是代谢疾病的一个有前途的药物靶点,因为TGR5的激活可以预防高脂肪饮食(HFD)喂养的小鼠的肥胖和高血糖。方法和结果:在本研究中,我们鉴定了一种天然存在的柠檬苦素 Nomilin 作为 TGR5 的激活剂。与BA不同,Nomilin不表现出法尼醇X受体配体活性。虽然 Nomilin 衍生物 obacunone 能够激活 TGR5,但柠檬素(柑橘种子中最丰富的柠檬苦素)不是 TGR5 激活剂。当饲喂HFD 9周的雄性C57BL / 6J小鼠进一步饲喂单独或补充0.2%w / w Nomilin77天的HFD时,Nomilin处理的小鼠体重降低,血糖,血清胰岛素和葡萄糖耐量增强。结论:我们的结果表明,Nomilin 作为一种具有抗肥胖和抗高血糖作用的药物具有新的生物学功能,可能通过激活 TGR5 来介导。
酶活性的增加与这些化合物抑制致癌的能力有关。方法和结果:发现 Nomilin 可降低苯并[a]芘 (BP) 诱导的前胃肿瘤的发病率和每只小鼠肿瘤数量。发现利莫尼酮类化合物的局部应用可抑制SENCAR小鼠皮肤中致癌的启动和促进阶段。Nomilin在起始阶段似乎更有效,而柠檬素在促进致癌阶段作为抑制剂更有效。在A / J小鼠中,将Nomilin和柠檬素施用于饮食或通过管饲法分别抑制BP诱导的和4-(甲基亚硝基氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮诱导的肺肿瘤形成。结论:这些发现表明柑橘类柠檬苦素是潜在的癌症化学预防剂。
方法和结果:最近的科学发现支持胆汁酸(胆固醇分解代谢物)是生物活性信号分子,可作为法尼醇 X 受体或 G 蛋白偶联受体 TGR5 的配体。通过这些受体,胆汁酸不仅可以维持胆汁酸稳态,还可以维持脂质和碳水化合物的稳态。关于TGR5在能量代谢和葡萄糖稳态中的作用的一个有趣的发现表明,通过靶向该受体来增加产热和肠促胰岛素分泌,这是一种对抗肥胖和胰岛素抵抗的潜在方法。结论:在这篇综述中,我总结了与 TGR5 激动剂相关的最新发现,特别是柑橘类柠檬苦素 Nomilin,以及这些激动剂在能量代谢和葡萄糖稳态中的作用。
血管生成是癌症生长和转移的关键步骤。使用体内和体外模型研究了Nomilin的抗血管生成活性。方法和结果:Nomilin 显着抑制肿瘤定向毛细血管形成。血清促炎细胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α和GM-CSF)以及血清NO水平均在Nomilin治疗下显著降低。Nomilin的给药显着降低了血清VEGF(一种促血管生成因子)的水平,并增加了抗血管生成因子IL-2和TIMP-1。使用大鼠主动脉环测定的体外研究表明,以无毒浓度施用Nomilin可显着抑制微血管萌芽。使用人脐静脉内皮细胞的研究清楚地表明,Nomilin的给药显着延缓了内皮细胞的增殖,迁移,侵袭和管的形成。结论:这些数据清楚地表明了 Nomilin 通过下调 MMP 的激活、VEGF、NO 和促炎细胞因子的产生以及上调 IL-2 和 TIMP 的抗血管生成潜力。
Nomilin 是一种三萜类化合物,存在于常见的可食用柑橘类水果中,具有假定的抗癌特性。方法和结果:在这项研究中,作者研究了 Nomilin 的抗转移潜力及其可能的作用机制。使用高度转移性的 B16F-10 黑色素瘤细胞通过侧尾静脉诱导 C57BL/6 小鼠转移。Nomilin的给药抑制了肺部肿瘤结节的形成(68%),并显着提高了转移性荷瘤动物的存活率。这些结果与生化参数和组织病理学分析相关。Nomilin显示出抑制肿瘤细胞侵袭和激活基质金属蛋白酶的作用。用 Nomilin 诱导的凋亡反应,其特征是细胞的 sub-G1 分数增加,伴有染色质凝聚和膜起泡、典型的 DNA 片段化阶梯以及通过 TUNEL 测定检测凋亡细胞。Nomilin处理在B16F-10细胞中也表现出下调Bcl-2和cyclin-D1的表达,上调p53、Bax、caspase-9、caspase-3、p21和p27基因表达。发现促炎细胞因子的产生和基因表达在 Nomilin 处理的细胞中下调。结论:该研究还揭示了 Nomilin 可以抑制 B16F-10 细胞中核因子 (NF)-κB、CREB 和 ATF-2 等抗凋亡转录因子的激活和核易位。
方法和结果:使用 Balb/c 小鼠研究天然存在的三萜类化合物(如甘草酸、熊果酸、齐墩果酸和 Nomilin)对免疫系统的影响。发现用 5 剂这些萜类化合物进行腹膜内治疗可提高总白细胞 (WBC) 计数。在熊果酸,齐墩果酸和Nomilin处理的动物中,在第6天观察到最大的总WBC计数,而在甘草酸处理的动物中,仅在药物处理后第9天观察到。在熊果酸,齐墩果酸和Nomilin处理的动物中,WBC总数增加的百分比分别为91.48 +/- 4.6%,135.75 +/- 6.4%和117.33 +/- 17.9%。在甘草酸处理的动物中,总WBC计数增加至114.9 +/- 18%。用这些萜类化合物处理也增强了骨髓细胞和α-酯酶阳性细胞。用各种三萜类化合物和抗原处理可提高脾脏中的特异性抗体滴度和斑块形成细胞 (PFC) 的数量。三萜类化合物显着抑制迟发型超敏反应(DTH)。结论:这些结果表明天然存在的三萜类化合物如甘草酸、熊果酸、齐墩果酸和 Nomilin 具有免疫调节活性。
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刘盼盼