Corydaline 是从 Corydalis 块茎中分离出的一种具有药理活性的异喹啉生物碱。它具有抗乙酰胆碱酯酶、抗过敏、抗伤害和胃排空活性。本研究的目的是通过使用液相色谱-离子阱质谱法鉴定其代谢物,建立Corydaline在人肝微粒体和肝细胞中的体外代谢途径。方法和结果:在NADPH生成系统存在下,人肝微粒体孵育Corydaline导致9种代谢物的形成,即4种O-去甲基Corydaline[M1(yuanhunine),M2(9-O-desmethylCorydaline),M3(isocorybulbine)和M4(Corybulbine)],3种二O-去甲基Corydaline[M5(9,10-di-O-desmethylCorydaline),M6(2,10-di-O-desmethylCorydaline),3种二O-去甲基Corydaline[M5(9,10-di-O-desmethylCorydaline),M6(2,10-di-O-desmethylCorydaline))和M7(3,10-二-O-去甲基考瑞达林)]、M8(羟基元红宁)和M9(羟基考瑞达林)。Corydaline在人肝细胞中孵育产生四种代谢物,包括M1、M5、M6和M9。结论:O-去甲基化和羟基化是人肝微粒体和肝细胞中Corydaline代谢的主要代谢途径。
1. Corydaline 是一种异喹啉生物碱,是一种新型促动力植物剂 DA-9701 中的主要活性成分之一。建议天然药物的临床前药代动力学研究包括两性。因此,在这项研究中,在静脉内和口服纯考瑞达林或DA-9701后,评估了考瑞达林在雄性和雌性大鼠中的药代动力学。方法与结果:2.静脉内给予Corydaline后,由于雌性大鼠的非肾清除率降低29.3%,与雄性大鼠相比,雌性大鼠的血浆浓度 - 时间曲线下面积(AUC)显着增加(46.4%)。通过雄性特异性(CYP2C11和CYP3A2)或雄性显性(CYP3A1)CYP同工酶介导的雌性大鼠肝微粒体中Corydaline的代谢显着减慢,支持了Corydaline肝脏代谢清除率的性别差异。3.口服给予纯考瑞达林或DA-9701后,雌性大鼠考瑞达林的AUC和Cmax值显着高于雄性大鼠(考瑞达林给药增加793%和466%,或DA-9701给药增加501%和143%)。雌性大鼠中Corydaline的F值较高可能是由于Corydaline的肝脏代谢较慢,导致肝脏首过提取较小。4.然而,我们观察到Corydaline在男性和女性人肝微粒体中的相似消失,与大鼠相比,人类CYP2C9和CYP3A活性的性别差异很小。结论:因此, Corydaline 代谢的性别差异预计不会发生在人类中.
本研究的目的是评估从异喹啉生物碱 Corydaline 中提取的促动力和胃松弛作用,该生物碱是从 Corydalis 块茎 (CT) 中提取的。Corydaline 是一种用于 DA-9701 质量控制的标记化合物,DA-9701 是一种由 Pharbitidis 精液和 Corydalis 块茎提取物配制的促动力剂,目前正在韩国进行临床试验,用于治疗功能性消化不良 (FD)。DA-9701先前有报道称,DA-9701是一种潜在的治疗剂,用于治疗FD患者胃肠道运动功能异常;然而,Corydaline对FD的治疗作用尚未在体内研究中得到证实。方法和结果:在目前的研究中,口服Corydaline不仅显着加速了正常大鼠的胃排空,而且还将延迟的胃排空改善到接近正常水平。此外,与对照组相比,Corydaline诱导了显着的胃松弛,使压力 - 体积曲线向更高的体积移动。结论:这些结果表明,Corydaline可促进胃排空和小肠运输,并促进胃调节。
Corydaline 是一种生物活性生物碱,在草药 Corydalis Tubers 中具有多种抗乙酰胆碱酯酶、抗过敏和抗伤害活性。结论:采用LC-串联MS研究了Corydaline对人肝微粒体中7种主要人细胞色素P450和4种UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性的抑制潜力,发现Corydaline抑制CYP2C19催化的S-美苯妥英-4'-羟基拉托因和CYP2C9催化的双氯芬酸4-羟基化,K(i)值分别为1.7和7.0 mM。Corydaline 还显示出对 UGT1A1 介导的 17b-雌二醇 3-葡萄糖醛酸化和 UGT1A9 介导的丙泊酚葡萄糖醛酸化的中度抑制,K(i) 值分别为 57.6 和 37.3 mM。在Corydaline存在下,CYP3A介导的咪达唑仑羟基化以剂量依赖性方式随着预孵育时间的增加而降低,K(i)值为30.0mM。结论:这些体外结果表明,由于对 CYP2C19 和 CYP2C9 的有效抑制,应评估 Corydaline 在体内的潜在药代动力学药物相互作用。
1.描述绿原酸(CA)和考代林(CRD)的药代动力学特性的研究很少,绿原酸(CA)和考代林(CRD)是一种新的促动力植物剂DA-9701的标志化合物。方法和结果:本研究的目的是评估静脉内和口服纯 CA (1-8 mg/kg) 或考里达林 (1.1-4.5 mg/kg) 及其等效剂量的 DA-9701 对大鼠的药代动力学特性。2.给药后观察到CA的剂量比例AUC和剂量非依赖性清除率(10.3-12.1ml/min/kg)。口服 CA 作为 DA-9701 不影响 CA 的口服药代动力学参数。 CA 的不完全吸收、其在胃肠道中的分解和/或全身前代谢导致 CA 的口服生物利用度 (F) 极低 (0.478-0.899%)。3.由于非肾清除率降低(51.3%)和首过提取导致代谢饱和,Corydaline在高剂量组的剂量归一化AUC高于低剂量组。结果,4.5 mg/kg口服考瑞达林后的考瑞达林F(21.1%)明显高于较低剂量组的F(9.10和13.8%)。然而,与纯Corydaline相比,口服Corydaline作为DA-9701显示出线性药代动力学,因为低剂量组的AUC和F增加(分别为182%和78.5%)。结论:与纯 Corydaline 相比,Corydaline 对 DA-9701 的口服 AUC 更高可能是由于 DA-9701 中其他成分对 Corydaline 的肝脏和/或胃肠道首过提取减少。
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刘盼盼