基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 双结合位点的概念设计石杉碱甲 B (HupB) 的新型双功能衍生物,并评价其寻找针对阿尔茨海默病 (AD) 的新候选药物的药理活性。方法和结果:通过化学反应合成石杉碱 B 的新型 16-取代双功能衍生物。采用改良的 Ellman 方法在体外测定衍生物对 AChE 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的抑制活性。通过减少 MTT 来量化细胞活力。开发了一种新的制备方法,用于生成石杉碱甲 B 的 16 -取代衍生物,药理学试验表明这些衍生物是靶向 AChE 和 BuChE 的多功能胆碱酯酶抑制剂。在测试的衍生物中,9c、9e、9f 和 9i 的 AChE 抑制剂的效力是母体石杉碱 B 的 480 至 1360 倍,BuChE 抑制剂的效力是 BuChE 抑制剂的 370 至 1560 倍。对衍生物 9c 和 9i 进行了进一步的初步药理学试验,包括检查 AChE 抑制的机制、酶抑制的底物动力学以及对过氧化氢 (H2O2) 诱导的 PC12 细胞毒性的保护。结论:初步药理评价表明,石杉碱甲 B 的 16 个取代衍生物,特别是 9c 和 9i,将是潜在的有价值的 AD 治疗新药候选药物,需要进一步探索以评价其药理和临床疗效。
从中草药中分离的天然 (-)-石杉碱 B (HupB) 对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 表现出中等抑制活性。方法和结果:基于 AChE 的活性双位点,设计并合成了一系列双功能 HupB 的新型衍生物。与亲本 HupB 相比,HupB 的大多数衍生物的 AChE 抑制效力增强了约 2-3 个数量级。在 bis-HupB 衍生物中,12h 在 AChE 抑制中表现出最有效的作用,并已评估其体内对 ChE 抑制、认知增强和神经保护的药理作用。结论:bis-HupB 衍生物 12 系列与 TcAChE 的对接研究表明,配体在不同水平上与酶的双位点结合。
CAS号为103548-82-9的化学物质是石杉碱乙,以下是关于石杉碱乙的详细信息:
中文名称:石杉碱乙
英文名称:Huperzine B
别名:石山碱乙、石杉碱甲B
CAS号:103548-82-9
分子式:C16H20N2O
分子量:256.343(也有资料给出256.3428等相近数值,这可能是由于计算精度或舍入误差导致的)
密度:1.21g/cm³(也有资料给出1.2±0.1g/cm³的范围)
沸点:533.5ºC at 760mmHg(也有资料给出533.5±50.0ºC的范围)
闪点:216.4ºC(也有资料给出216.4±30.3ºC的范围)
折射率:1.623(也有资料给出相近数值如1.624)
蒸汽压:1.84E-11mmHg at 25°C(也有资料未给出具体数值)
LogP:反映了物质在油水两相中的分配情况,具体数值因不同资料而略有差异
石杉碱乙主要作为科研实验用品,具有高纯度提取的特点。
它可能来源于某些植物提取物,但具体来源和提取方法可能因生产厂家而异。
石杉碱乙具有一定的毒性。据急性毒性测试数据,其LD50(半数致死量)值在大鼠和小鼠中有所不同,但均表明该物质在较高剂量下可能对生物体产生毒性作用。因此,在使用和储存石杉碱乙时,需要严格遵守相关的安全操作规程和防护措施。
综上所述,CAS号为103548-82-9的石杉碱乙是一种具有特定分子式和分子量的化学物质,具有特定的物化性质和毒性信息。在使用和储存时,需要严格遵守相关的安全操作规程和防护措施。
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刘盼盼