Celastrol 是从雷公藤中分离的天然萜类化合物，雷公藤是一种著名的中草药，在几种癌细胞系中具有抗增殖活性。方法和结果：在这里，我们研究了 Celastrol 是否诱导肝细胞癌 Bel-7402 细胞凋亡，并进一步探讨了潜在的分子机制。Celastrol 引起 Bel-7402 细胞的剂量和时间依赖性生长抑制和凋亡。它通过上调 Bel-7402 细胞中 Bax 和下调 Bcl-2 来增加细胞凋亡。此外，Celastrol 诱导细胞色素 c 的释放并增加 caspase-3 和 caspase-9 的激活，表明 Celastrol 诱导的细胞凋亡与线粒体途径有关。结论：这些结果表明，Celastrol 可诱导 Bel-7402 细胞凋亡，这可能与线粒体介导的途径激活有关。
Celastrol 是一种源自中药植物雷公藤 Hook F.（“神藤雷霆”）的雷公藤，据报道具有多种功效，例如抗炎、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡和保护细胞免受人类神经退行性疾病的侵害。但是，作为这些功能基础的机制尚未明确定义。方法和结果：在这项研究中，我们首次报道了 Celastrol 可以以不依赖氧的方式诱导 HIF-1α 蛋白在多种癌细胞系中积累，并且增强的 HIF-1α 蛋白进入细胞核并促进 HIF-1 靶基因 VEGF 和 Glut-1 的转录。Celastrol 不影响 HIF-1α 转录。相反，Celastrol 通过诱导 ROS 并激活 Akt/p70S6K 信号传导来促进 HIF-1α 翻译，从而诱导 HIF-1α 蛋白的积累。此外，我们发现 Celastrol 对 Akt 的激活是短暂的。随着暴露时间的增加，Celastrol 对 Hsp90 伴侣功能的抑制导致随后的 Akt 蛋白耗竭，从而导致 Akt 活性的抑制。此外，在 HepG2 细胞中，HIF-1α 的积累增加了 BNIP3 的表达，从而诱导自噬。然而，HIF-1α 和 BNIP3 不影响 Celastrol 的细胞毒性，因为 Celastrol 杀死癌细胞的主要机制是通过刺激 ROS 介导的 JNK 激活和诱导细胞凋亡。此外，我们的数据显示，Celastrol 诱导 HIF-1α 蛋白积累和增强 HIF-1α 转录激活所需的剂量低于其细胞毒阈值。结论：Celastrol 对癌细胞的细胞毒性剂量在 LO2 正常人肝细胞中未表现出细胞毒性，这表明 Celastrol 在调节 HIF-1 信号传导和诱导自噬方面的新功能可能用于新的应用，例如抗炎和保护细胞免受人类神经退行性疾病的影响。
烯酰酰基载体蛋白还原酶 （ENR） 是 II 型脂肪酸生物合成中的关键酶，是针对肝细胞期恶性疟原虫的药物发现的一个有前途的靶标。方法和结果：为了鉴定 PfENR 特异性抑制剂，我们将 70 个 FDA 批准的、生物活性和/或天然产物小分子对接，这些小分子已知会抑制全细胞血期恶性疟原虫生长成几种 PfENR 晶体结构。随后的体外活性测定从这组化合物中鉴定出一种非竞争性低微摩尔 PfENR 抑制剂 Celastrol。
Celastrol 是一种从雷公藤中纯化的化合物，其制剂已用于类风湿性关节炎的临床治疗，最近的一些研究已证明具有抗血管生成活性，并抑制小鼠肿瘤生长。然而，其抗血管生成活性是否在 Celastrol 介导的肿瘤生长抑制中发挥作用以及抗肿瘤活性的分子基础尚不清楚。方法和结果：在这项研究中，我们发现 Celastrol 抑制小鼠人胶质瘤异种移植物的生长，这与抑制血管生成一致。有趣的是，虽然 Celastrol 对 VEGF 的表达或其 mRNA 水平没有影响，但 Celastrol 治疗降低了其受体（VEGFR-1 和 VEGFR-2）的表达水平及其 mRNA 水平。结论：这些发现表明，Celastrol 具有作为抗血管生成药物的潜力，因为它在抑制 VEGF 受体表达中的作用，从而可能减少 VEGF 和 VEGFR 之间的信号转导。
HIV-1 Tat 会引起广泛的神经炎症，并可能发展为艾滋病相关的脑炎和痴呆。Celastrol 具有抗氧化、抗肿瘤和抗炎活性等多种生物活性。方法和结果：在本研究中，我们研究了 Celastrol 对 HIV-1 Tat 诱导的炎症反应的调节作用及其在星形胶质细胞中作用的分子机制。用 Celastrol 预处理 CRT-MG 人星形胶质细胞瘤细胞可显著抑制 HIV-1 Tat 诱导的 ICAM-1/VCAM-1 表达和随后的 CRT-MG 细胞单核细胞粘附性。此外，Celastrol 抑制 HIV-1 Tat 诱导的促炎趋化因子（如 CXCL10、IL-8 和 MCP-1）的表达。Celastrol 降低 HIV-1 Tat 诱导的 JNK MAPK、AP-1 和 NF-κB 的激活。此外，Celastrol 诱导 HO-1 的 mRNA 和蛋白表达以及 Nrf2 激活。使用 siRNA 阻断 HO-1 表达可逆转 Celastrol 对 HIV-1 Tat 诱导的炎症反应的抑制作用。结论：这些结果表明，Celastrol 通过阻断 JNK MAPK-AP-1/NF-κB 信号通路和诱导星形胶质细胞中 HO-1 表达，对 HIV-1 Tat 诱导的炎症反应具有调节作用。
慢性粒细胞白血病 （CML） 中的 T315I Bcr-Abl 是引起对伊马替尼获得性耐药的最臭名昭著的点突变。方法和结果：在本研究中，我们研究了 Celastrol 对携带野生型 Bcr-Abl 或 T315I 突变体的 CML 细胞的影响。结果显示，Celastrol 有效下调 Bcr-Abl 的蛋白水平，并在体外和裸鼠异种移植物中抑制 CML 细胞的生长，无论 Bcr-Abl 突变状态如何。Celastrol 诱导的线粒体依赖性细胞凋亡。结论：总之，Celastrol 对携带野生型 Bcr-Abl 或 -T315I 突变体的 CML 细胞表现出强效活性。
在阿尔茨海默病 （AD） 患者的大脑中，神经元变性的迹象伴有小胶质细胞激活、炎症和氧化损伤的标志物。AD 神经元细胞体内存在硝基酪氨酸表明过氧亚硝酸盐有助于该疾病的发病机制。具有抗氧化和抗炎活性的药物可预防 AD 中的神经元变性。方法和结果： Celastrol是一种植物来源的三萜，具有这些作用。在低纳摩尔浓度下，发现 Celastrol 可抑制人单核细胞和巨噬细胞产生促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-1β。Celastrol 还降低了小胶质细胞对 II 类 MHC 分子的诱导表达。在巨噬细胞谱系细胞和内皮细胞中，Celastrol 减少诱导但非组成型 NO 产生。Celastrol 抑制大鼠的佐剂关节炎，在体内表现出抗炎活性。给大鼠服用低剂量的 Celastrol 显着改善了它们在记忆、学习和精神运动活动测试中的表现。结论：Celastrol 有效的抗氧化和抗炎活性，及其对认知功能的影响，提示该药物可能有助于治疗伴有炎症的神经退行性疾病，如 AD。
CAS号为34157-83-0的物质是雷公藤红素（Celastrol），以下是对该物质的详细介绍：
英文名：Celastrol
别名：南蛇藤素、苦瓜素、苦瓜甙、苦瓜苷、喜树碱、Tripterine
分子式：C29H38O4
分子量：450.61（或450.6096）
CAS号：34157-83-0
EINECS号：636-472-5
性状：红色粉末或结晶固体
密度：1.2g/cm³
熔点：185~200℃
沸点：645.7°C at 760 mmHg
溶解性：可溶于二甲基亚砜（DMSO，>10mg/mL）、乙醇、DMF:PBS（pH7.2）（1:10）和DMF，不溶于水。
敏感性：对热敏感
最大波长（λmax）：424nm（MeOH）
蒸汽压：2.14E-19mmHg at 25°C（或0.0±4.4 mmHg at 25°C）
雷公藤红素自然存在于卫矛科植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.f.）和南蛇藤等植物中。
它也可以从苦瓜果实的乙醇提取物中获得。
抗癌作用：雷公藤红素具有抗癌活性，可抑制血管内皮生长因子受体表达，抗血管生成，从而抑制肿瘤生长和存活。
抗氧化作用：它是强效抗氧化剂，抑制脂质过氧化，直接清除自由基，其抗过氧化作用为生育酚的15倍。
抗炎作用：能够抑制iNOS和炎性细胞因子的产生，具有显著的抗炎活性。
抗类风湿作用：是治疗类风湿性关节炎的有效成分之一，可抑制小鼠腹腔巨噬细胞内外白介素-1的活性，抑制小鼠脾细胞产生白介素-2。
免疫调节作用：对免疫系统具有双向调节作用，既可抑制又可增强免疫功能。
其他作用：如延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间、抑制豚鼠体外精子的受精能力等。
储存温度：建议存储在-20°C或2~8°C的避光、干燥、密封环境中。
样品溶液：应现配现用。如需提前配制，应分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
雷公藤红素在医药领域具有广泛的应用前景，特别是在抗癌、抗炎和抗类风湿等方面。
随着对其生物活性的深入研究，雷公藤红素有望成为新型药物开发的重要候选化合物。
总之，CAS号为34157-83-0的雷公藤红素是一种具有多种生物活性的天然产物，在医药领域具有广阔的应用前景。
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刘盼盼