本研究旨在评价伞形酮 (UF) 和 4-甲基伞形酮 (mUF) 对高脂饮食诱导的小鼠高甘油三酯血症和高血糖的影响。方法和结果:将小鼠分为正常对照、高脂对照和高脂肪用 UF 或 4-甲基伞形酮组。对于 UF 或 mUF 组,高脂饮食补充 0.02% (wt/wt) 的 UF 或 4-甲基伞形酮,持续 12 周。与高脂肪对照组相比,UF 和 4-甲基伞形酮均显著降低血浆甘油三酯、游离脂肪酸和葡萄糖水平、脂肪细胞大小、白色脂肪组织重量和肝磷酸盐磷酸水解酶活性,并显着增加血浆脂联素水平和肝脂肪酸β氧化活性。UF 和 4-甲基伞形酮改善了高脂肪喂养小鼠的葡萄糖耐量异常和肝脂肪变性。长期高脂饮食摄入诱导肝脏 CYP2E1 活性和脂质过氧化物和胞质过氧化氢含量增加,并抑制超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,这些活性被 UF 和 4-甲基伞形酮补充剂逆转。结论:这些结果表明,UF 和 4-甲基伞形酮同样通过调节肝脏脂质代谢和抗氧化防御系统以及增加脂联素水平来改善高甘油三酯血症和高血糖。
伞形花酮因其在体外的肿瘤抑制作用而受到广泛关注。本研究旨在检查伞形酮对无脊椎动物模式生物 Bombyx mori 的影响,以评估通过体内抗氧化的潜在抗菌活性。方法和结果:在桑双歧杆菌幼虫中口服 4 mM 4-甲基伞形酮 (4-MU),一种模型伞形酮药物,导致活性氧快速增加,如过氧化氢 (H2O2) 和消化道抗菌活性。此外,检测到总抗氧化能力以及超氧阴离子自由基抑制活性和谷胱甘肽降低。抗氧化防御系统在诱导 H 2 O 2 后被激活,导致过氧化氢酶 (50-66 %) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (175 %) 活性显着升高,这有助于保护消化道细胞免受氧化损伤。结论:这些结果有助于理解 4-MU 在生物体中的抗氧化作用的抗癌机制。
透明质酸 (HA) 是许多慢性炎症部位细胞外基质的重要成分,包括 1 型糖尿病 (T1D)、多发性硬化症和许多恶性肿瘤。最近的出版物表明,当使用 4-甲基伞形酮 (4-MU) 抑制 HA 合成时,在这些疾病的几种动物模型中观察到有益效果。值得注意的是,4-MU 是一种在欧洲和亚洲已经获批的药物,称为“hymecromone”,用于治疗胆道痉挛。然而,关于 4-MU 治疗如何在这些动物模型中提供益处以及 HA 抑制的潜在长期后果存在不确定性。结论:在这里,我们回顾了关于 HA 如何促进免疫失调和肿瘤进展的已知情况。然后,我们回顾了 4-MU 和膜舌灵酮在作用机制、药代动力学和安全性方面的已知信息。最后,我们回顾了最近的研究,详细介绍了使用 4-MU 治疗癌症和自身免疫的动物模型。
方法和结果:在培养的人皮肤成纤维细胞中研究了透明质酸合成酶抑制因子 4-甲基伞形酮 (MU) 对 O 连接 β-Nacetylglucosaminylation (O-GlcNAcylation) 的影响,我们发现 4-甲基伞形酮刺激细胞蛋白的 O-GlcNAcylation。由于 O-GlcNAcylation 通过 Ser/Thr 激酶影响蛋白质磷酸化,我们研究了 4-甲基伞形酮对透明质酸合酶 2 (HAS2) 磷酸化和透明质酸产生的影响。在存在或不存在 12-O-十四烷酰-佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 和 4-甲基伞形酮的情况下独立或联合培养细胞。提取每种细胞培养物的蛋白质组分,并通过固定化金属亲和层析法分为磷酸化和非磷酸化组分 2 部分。通过类似 ELISA 的测定法测定培养基中的透明质酸水平。添加 4-甲基伞形酮可降低培养基中透明质酸的水平和磷酸化蛋白组分中 HAS2 的水平。相反,TPA 的添加增加了两者的水平。有趣的是,与未处理的对照细胞相比,TPA 和 4-甲基伞形酮的组合降低了处理细胞中它们的水平。结论:这些结果表明,TPA 激活了蛋白激酶 C (PKC),刺激 HAS2 的磷酸化,并增加了透明质酸的产生。此外,4-甲基伞形酮可能通过刺激 O-GlcNAcylation 抑制 PKC 对 HAS2 的磷酸化。
伞形花序的植物来源在细胞水平上具有肿瘤抑制作用。然而,它们在动物体内的生理功能在很大程度上尚未解决。方法和结果:在本研究中,我们提供的证据表明 4-甲基伞形酮 (4-MU) 参与家蚕脂肪体抗氧化能力的调节,家蚤是一种类似于该模型无脊椎动物中哺乳动物肝脏的组织。幼虫 (5 龄的第 3 天) 经口暴露于 4 mM 4-MU 一种伞形酮,迅速诱导大量 ROS 的产生 (例如 H2O2 增加 6 至 8 倍),给药后 8 分钟在脂肪体内检测到 4-MU。此外,CAT 和 GPx 的活性分别上调 4 至 11 倍和 2 至 16 倍,与 NADPH 联合有助于保护脂肪体细胞免受氧化损伤。此外,检测到 T-AOC 含量(高达约 2 倍)、ASAFR 抗氧化剂(2 至 4 倍)和 GSH 含量显着增加。
CAS号90-33-5对应的化学物质是4-甲基伞形酮,以下是对该物质的详细介绍:
CAS号:90-33-5
中文名称:4-甲基伞形酮;7-羟基-4-甲基香豆素;羟甲香豆素
英文名称:4-Methylumbelliferone
别名:4-Methyl-7-hydroxycoumarin;7-Hydroxy-4-methylcoumarin;beta-Methylumbelliferone;Hymecromone;Coumarin 4
分子式:C10H8O3
分子量:176.169(或176.17,存在轻微精度差异)
熔点:185~190℃(不同文献报道略有差异)
密度:1.319 g/cm3
沸点:377.4ºC at 760 mmHg
闪点:174.5ºC
外观:针状体结晶或粉末状
溶解性:溶于乙醇、乙酸、碱溶液和氨,微溶于热水、乙醚和氯仿
与浓硫酸作用呈蓝色荧光。
医药领域:作为利胆药使用,同时也是抗过敏药色甘酸钠的中间体。
研发用途:可用于含量测定、鉴别、药理实验、活性筛选等研发活动。
安全说明:
S26:万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治。
S37/39:使用合适的手套和防护眼镜或者面罩。
危险类别码:
R20/21/22:吸入、皮肤接触和不慎吞咽有害。
R36/37/38:对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。
急救措施:
皮肤接触:用大量肥皂和水清洗。
眼睛接触:用水缓慢温和地冲洗几分钟,并尽快就医。
吸入:将患者移到新鲜空气处,并寻求医疗帮助。
储存条件:应密封于阴凉处(2~8°C)保存,避免阳光直射和高温。
运输要求:按照化学品运输的相关规定进行运输,确保安全。
综上所述,CAS号90-33-5对应的4-甲基伞形酮是一种具有多种用途的化学物质,在医药和研发领域有广泛应用。
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刘盼盼