葫芦素 IIA (CuIIa) 是葫芦素家族的一员,是从 Hemsleya amabilis 的根中分离出来的,Hemsleya amabilis 已被用作细菌性痢疾和胃肠炎的古老疗法。葫芦素 IIA 的抗炎特性早已得到认可,但其潜在机制在很大程度上尚不清楚。方法和结果:在本研究中,我们研究了葫芦素 IIA 对脂多糖 (LPS) 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞的抗炎作用。结果显示,葫芦素 IIA 以剂量依赖性方式抑制 RAW 264.7 细胞的增殖和迁移。虽然葫芦素 IIA 不会在未刺激的 RAW 264.7 细胞中引起细胞凋亡,但它确实在 LPS 刺激的细胞中诱导了显着的细胞凋亡,这是 caspase-3 依赖性的,并且与存活素的下调有关。此外,LPS 诱导 RAW 264.7 细胞自噬,葫芦素 IIA 进一步增强了这种作用,LC3-II 偶联物水平增加和 LC3 点状物的形成证明了这一点。此外,葫芦素 IIA 通过诱导肌动蛋白聚集破坏肌动蛋白细胞骨架。然而,葫芦素 IIA 处理既不抑制 LPS 刺激细胞中肿瘤坏死因子α的合成,也不抑制丝裂原活化蛋白激酶和 NF-κB 通路的激活。结论:总的来说,这些结果表明,诱导细胞凋亡和增强自噬有助于葫芦素 IIA 对炎症相关疾病的抗炎活性。
葫芦素 (Cuc) 和三萜衍生的天然产物除了具有明显的抗菌和抗炎活性外,还表现出抗癌潜力。最近,抑制 Janus 激酶 2 (JAK2)/信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 信号传导是 Cuc 家族诱导癌症细胞死亡影响的基础。方法和结果:我们纯化了葫芦素 IIA,药用植物 Hemsleya amalils Diels 的活性成分,它显示出与其他 Cuc 衍生物不同的结构修饰。我们研究了其对体外癌细胞和体内肿瘤生长的抑制作用机制。葫芦素 IIA 诱导丝状肌动蛋白的不可逆聚集,并通过 G2/M 群体的增加抑制细胞周期。葫芦素 IIA 导致磷酸化组蛋白 H3 降低,聚 (ADP-核糖) 聚合酶或 PARP 的裂解显著增加,这是 caspase 激活导致 DNA 分解的直接上游,与有丝分裂阻断诱导的细胞死亡一致。然而,与其他 Cuc 成员不同,葫芦素 IIA 不抑制 JAK2/STAT3 磷酸化或改变丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。相反,细胞周期调节的细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 存活素的表达降低。引入癌蛋白 δ-catenin,它增加了存活素表达并抑制了小 GTP 酶 RhoA,降低了葫芦素 IIA 诱导细胞死亡的功效。支持葫芦素 IIA 对肌动蛋白细胞骨架信号传导的影响,RhoA 磷酸化降低,表明其活性增加。结论:葫芦素 IIA 是一类新型抗癌药物,通过破坏肌动蛋白细胞骨架并通过抑制 JAK2/STAT3 下游的存活素引导细胞进行 PARP 介导的细胞凋亡来抑制癌细胞扩增。
CAS号58546-34-2对应的化学品是葫芦素IIA,以下是对该化学品的详细介绍:
中文名称:葫芦素IIA
中文别名:雪胆素甲
英文名称:Cucurbitacin IIa
英文别名:X1160;Dihydrocucurbitacin F 25-O-acetate;Curcurbitacin Q1;Dihydrocucurbitacin Q1;25-O-Acetyl-23,24-dihydrocucurbitacin F;23,24-Dihydrocucurbitacin F-25-O-acetate等
CAS号:58546-34-2
分子式:C32H50O8
分子量:562.7346
密度:1.22g/cm3
沸点:679.1ºC at 760 mmHg
闪点:209.7ºC
性状:白色结晶粉末
用途:葫芦素IIA主要用于科研领域,其具体的生物活性和应用价值仍在研究中。
规格:通常有20mg、50mg、1g等规格,可按客户需求进行包装。
综上所述,CAS号58546-34-2对应的化学品葫芦素IIA是一种具有重要科研价值的白色结晶粉末,具有特定的物化性质和用途规格。在购买和使用时,请务必注意产品的质量和安全性。
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刘盼盼