MCF-7 是一种乳腺癌来源的细胞系,缺乏 caspase 3,对许多化疗药物相对不敏感。方法和结果:为了研究 caspase 3 缺乏与化疗耐药性的关系,我们在 MCF-7 细胞中重构 caspase 3 并表征它们对阿霉素和依托泊苷的凋亡反应。Western blot 显示 caspase 3 在重构的 MCF-7 细胞中组成型表达。形态学观察和存活测定均表明,caspase 3 重构使 MCF-7 细胞对这两种药物显著敏感。药物治疗后,在重构的 MCF-7 细胞中检测到 caspase 3、6 和 7 的激活、细胞死亡底物的切割和 DNA 片段化的显着增加。结论:总之,这些数据证明了 caspase 3 在化疗诱导的细胞凋亡和 caspase 6 和 7 的激活中具有特异性作用。我们的研究结果还表明,半胱天冬酶 3 缺乏可能导致乳腺癌的化疗耐药。
方法和结果:为了研究依托泊苷、多柔比星和顺铂加米托坦治疗晚期肾上腺皮质癌 (ACC) 患者的活性,72 例不适合根治性手术的可测量疾病患者被纳入一项前瞻性、多中心 II 期试验。EDP 方案 (依托泊苷 100 mg/m(2) 第 5-7 天,阿霉素 20 mg/m(2) 第 1 天和第 8 天,顺铂 40 mg/m(2) 第 1 天和第 9 天)每 4 周静脉给药一次。同时,患者口服米托坦高达 4 g/d。5 例患者达到完全缓解,30 例达到部分缓解,总缓解率为 48.6% (95% CI: 37.1-60.3)。反应患者的中位进展时间为 18 个月。EDP 方案耐受性良好,白细胞减少症是剂量限制性毒性。然而,记录了 1 例因感染性休克引起的中毒相关死亡。对 10 例患者进行化疗后残留病灶的根治性手术切除。达到无病状态 (临床完全缓解者 + 根治性切除) 患者的总生存率显著高于部分缓解或无反应的患者 (P<0.002)。在单变量和多变量分析中,雄激素分泌与长生存期相关,而糖皮质激素分泌与不良预后相关。结论:总之,EDP 加米托坦是一种 ACC 患者积极且可控的组合方案。化疗后手术切除残留病灶可获得更有利的结局。疾病的自然病程受肿瘤分泌状态的显著影响。
评估紫杉醇/异环磷酰胺和卡铂/依托泊苷联合外周血源性干细胞 (PBSC) 支持的序贯剂量强化化疗对常规剂量挽救计划反应不良预后特征的生殖细胞肿瘤 (GCT) 患者的疗效和毒性。卡铂在患者队列中按目标曲线下面积 (AUC;以 [毫克/毫升] x 分钟为单位)增加剂量,并进行药代动力学研究以进行比较。方法和结果:37 例既往接受过治疗的顺铂耐药 GCT 患者,对常规剂量挽救治疗反应不良预后特征。间隔 2 周给予两个周期的紫杉醇 200 mg/m(2) 加异环磷酰胺 6 g/m(2) 进行白细胞去除术,然后是三个周期的卡铂加依托泊苷,间隔 14 至 21 天给药,并再次输注 PBSC。依托泊苷的剂量为 1, 200 mg/m(2),卡铂靶 AUC 在 12 至 32 (mg/mL) x min 的队列中范围。进行卡铂的药代动力学研究,以比较目标与测量的 AUC。 21 例患者 (57%) 达到完全缓解,另外 2 例患者 (5%) 达到部分缓解,肿瘤标志物正常;因此,23 例 (62%) 获得了良好的反应。8 例患者复发,15 例 (41%) 的阳性反应在中位随访 30 个月时仍然持久。骨髓抑制是主要毒性;58% 的卡铂/依托泊苷周期与因最低点热住院相关。血清中测得的卡铂 AUC 低于目标 AUC;这可能与低估给药公式中使用的肾小球滤过率有关。结论:紫杉醇/异环磷酰胺和卡铂/依托泊苷序贯加速化疗在 PBSC 支持下剂量强化治疗耐受性相对较好。在对常规剂量挽救计划实现持久完全反应的预后特征的患者中,持久完全反应比例很高。卡铂在高剂量下的最佳剂量值得进一步研究。
方法和结果:5 例治疗相关急性髓系白血病患者接受伊达比星、大剂量阿糖胞苷和依托泊苷的联合诱导化疗。所有接受单疗程治疗的患者均达到完全缓解。治疗相关毒性包括恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻和肝肾功能异常,且所有患者的毒性都较低。诱导治疗期间没有死亡。结论:我们得出结论,这种组合在继发性急性髓性白血病诱导缓解方面耐受性良好,由于完全缓解率非常好,因此值得进一步评估。
几个世纪以来,含鬼臼素的材料一直被用作民间药物。在 1950 年代,科学家们开始寻找更有效的鬼臼毒素衍生物。这些努力最终导致了一类靶向 DNA 解旋酶拓扑异构酶 II 的新型抗肿瘤药物的开发。方法和结果:本文综述了最早发现的拓扑异构酶 II 抑制剂之一依托泊苷的开发历史。总结了依托泊苷的作用机制、药理学和给药时间表的关键发展。还详细介绍了最近上市的依托泊苷前药磷酸依托泊苷 (Etopophos) 的临床益处。简要回顾了其他临床批准的靶向拓扑异构酶 II 的抗癌药物的现状。
33419-42-0是依托泊苷(Etoposide)的CAS号,以下是对依托泊苷的详细介绍:
中文名:依托泊苷
英文名:Etoposide
CAS号:33419-42-0
分子式:C29H32O13
分子量:588.557(也有资料给出为588.56)
熔点:236~251°C
沸点:有多种说法,如563.9°C(粗略估计)或798.1±60.0°C at 760 mmHg
密度:1.2966(粗略估计)或1.6±0.1 g/cm3
折射率:-110.5°(C=0.6,CHCl3)或1.662
比旋光度:D20 -110.5°(c=0.6 in chloroform)
闪点:263.6±26.4°C
溶解度:在DMSO中的溶解度为30mg/mL,不溶于水,但易溶于甲醇、氯仿,微溶于乙醇
形态:白色至近乎白色的粉末或晶体
依托泊苷可在-20°C下的DMSO溶液中保存长达2个月。
如果遵照规格使用和储存,则依托泊苷不会分解,也没有已知的危险反应。
依托泊苷是用于治疗多种癌症的化疗药物,通过与拓扑异构酶II和DNA形成复合物来抑制DNA合成。它主要作用于细胞周期的S期晚期和G2期,对分裂期细胞具有显著的抑制作用。
该药物常用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病等疾病,对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等也有一定疗效。
依托泊苷具有一定的毒性,其LD50(半数致死量)在兔子中为147mg/kg(经口)。
在使用过程中,可能会出现骨髓抑制(如白细胞和血小板减少、贫血)、胃肠道反应(如恶心、呕吐、食欲不振、口腔炎、腹泻)、过敏反应(如皮疹、红斑、瘙痒)、皮肤反应(如脱发)以及神经毒性(如手足麻木、头痛)等不良反应。
依托泊苷应储存在阴凉、干燥的地方,并保持贮藏器密封。同时,确保工作间有良好的通风或排气装置。
综上所述,33419-42-0(依托泊苷)是一种重要的化疗药物,具有显著的抗肿瘤活性。然而,在使用过程中需要注意其毒性和不良反应,并严格按照医嘱进行用药。
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刘盼盼