方法和结果:进行了简单、可靠的 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基-苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑 (MTS) 测定,以评估左旋多巴的潜在细胞毒作用,左旋多巴是帕金森病的“金标准疗法”,及其与羟丙基-β-环糊精 (HP-β-CD) 的复合物对星形胶质细胞系。将细胞在 4.69 至 300 μg/mL 左旋多巴、HP-β-CD 或复合物的浓度范围内孵育长达 72 小时。每隔 24 小时记录一次反映活细胞数量的光密度 (OD)。一般来说,在暴露于左旋多巴或复合物的细胞中观察到线性剂量依赖性细胞毒性特征,而在暴露于 HP-β-CD 的细胞中观察到轻微的三相反应。HP-β-CD 处理组和左旋多巴处理组细胞毒性差异显著 (P < 0.05)。结论:特别是,我们观察到用复合物处理的细胞,即使在最高浓度 (> 200 μg/mL) 下,也表现出时间依赖性改善的耐受性,这可能表明 HP-β-CD 通过络合掩盖左旋多巴毒性作用的潜在能力。
探讨左旋多巴对帕金森病 (PD) 心率变异性 (HRV) 的影响。方法和结果:共有48名PD患者(M:F = 35:13,平均年龄:59±6岁,病程:4.7±1.8年,Hoehn & Yahr阶段:2.2 ± 0.3)从2012年1月至2014年5月招募了稳定剂量的左旋多巴。 F = 35:13,平均年龄 58 ± 6 岁)。在基线时记录静息导联 II 心电图 (ECG),并在服用两片 100/10 mg 左旋多巴/卡比多巴后连续记录。然而,从每个季度中选择 5 分钟的片段,即第 1 季度(0-15 分钟)、第 2 季度(15-30 分钟)、第 3 季度(30-45 分钟)和第 4 季度(45-60 分钟)。离线分析无伪影的 5 分钟心电图段,以获取时域和频域的心率变异参数。 在基线时,PD 患者的正常至正常区间 (SDRR) [(24 ± 4) vs (26 ± 4) ms,P < 0.01)] 和总功率 (TP) [(569 ± 180) vs (652 ± 205) ms2,P < 0.05] 的标准差显著降低。比较基线和给药后第一个小时内 PD 患者的 HRV,我们观察到 SDRR [(29 ± 12) vs (24 ± 8) ms,P < 0.05)]、TP [(708 ± 253) vs (569 ± 180) ms2,P < 0.01]、低频功率 (LF) [(203 ± 98) vs (168 ± 60) ms2,P < 0.05)] 和高频功率 (HF) [158 ± 86) vs (114 ± 90) ms2, P < 0.05]。结论:结果表明,迷走神经张力增强导致心率的整体变异性有所改善。
左旋多巴 (L-DOPA) 是可用于帕金森病 (PD) 对症治疗的最有效药物。然而,左旋多巴的长期治疗经常引起并发症,包括 PD 患者的异常不自主运动(如运动障碍)和反应波动。方法和结果:在本工作中,我们研究了羟基红花黄 A (HSYA) 是否改善左旋多巴诱导的 6-羟基多巴胺损伤大鼠模型的 PD 模型的运动障碍和运动波动。有效的 PD 大鼠每天用载体、单独 HSYA、左旋多巴或 HSYA 加左旋多巴的组合治疗 21 天。左旋多巴 (8mg/kg) 和苄丝肼 (15mg/kg) 经腹膜内处理。HSYA 以 10mg/kg 的剂量腹膜内给药。评估异常的不自主运动和旋转行为。还测定了纹状体中多巴胺 D3 受体的表达。结果表明,PD 大鼠每天服用左旋多巴 21 天诱导运动障碍的稳定表达。HSYA 与左旋多巴的联合给药显着改善了左旋多巴诱导的运动障碍。联合治疗还防止了定义磨损运动波动的运动反应持续时间的缩短。HSYA 还抑制纹状体中多巴胺 D3 受体表达的增加。结论:这些发现表明,HSYA 通过调节多巴胺 D3 受体的表达,在 PD 的临床前模型中提供对左旋多巴的抗运动障碍缓解。左旋多巴和 HSYA 的组合还降低了磨损发展的可能性,因此可能支持此类化合物在改善 PD 治疗方面的效用。
CAS号为59-92-7的化学物质是左旋多巴(Levodopa),以下是对其的详细介绍:
中文名:左旋多巴
英文名:Levodopa
分子式:C9H11NO4
分子量:197.19
CAS号:59-92-7
外观:白色或类白色结晶性粉末
熔点:276~295°C(存在不同数据,可能与测定条件有关)
沸点:334.28°C(估算值)或448.4°C at 760 mmHg
密度:1.3075(估算值)或1.468或1.5±0.1 g/cm3(存在不同数据)
折射率:-12°(C=5, 1mol/L HCl)或1.655(存在不同数据)
溶解性:易溶于稀酸,微溶于水,不溶于乙醇、乙醚和氯仿
稳定性:稳定,与强氧化剂不相容,对光和空气敏感
医疗用途:左旋多巴是多巴胺的前体物质,是目前治疗震颤麻痹(帕金森病及帕金森综合征)的有效药物之一。它通过血脑屏障进入脑中,经多巴脱羧酶脱羧转化成多巴胺而发挥作用。此外,左旋多巴还可用于治疗肝昏迷,改善中枢功能,并有促进睡眠、减少脂肪、增加骨密度和逆转骨质疏松、增强肌力和性能力等潜在功效。
科研用途:左旋多巴也被用于科学研究,如研究其对帕金森病果蝇模型的影响等。
存储条件:应充氩气密封于干燥避光处保存,储存温度为2~8°C。
安全信息:左旋多巴具有一定的毒性,应远离火源和强氧化剂,避免与皮肤和眼睛直接接触。在使用过程中,应遵循相关的安全操作规程和防护措施。
制备方法:左旋多巴可以由L-酪氨酸氧化得到,也可以通过化学合成方法制备。
提取方法:左旋多巴可以从某些豆科植物中提取得到,如从藜(Mucuna sempervirens Hemsl)种子中提取。提取过程通常包括粉碎、提取、过滤、浓缩、结晶和纯化等步骤。
综上所述,CAS号为59-92-7的左旋多巴是一种重要的化学物质和药物成分,在医疗和科研领域具有广泛的应用价值。
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刘盼盼