1. Resibufogenin (1) 是中药 Chan Su 的主要蟒二烯内酯,具有广泛的药理活性。在本研究中,通过鉴定大鼠胆汁中排泄的 Resibufogenin 的代谢物来研究雄性 Sprague-Dawley 大鼠中 1 的代谢。方法和结果:2.口服 60 mg/kg Resibufagenin 后,从大鼠胆汁中分离出 9 种代谢物,其结构鉴定为 3-酮-Resibufogenin (2)、3-epi-Resibufogenin (3)、5β-羟基-3-epi-Resibufogenin (4)、1α、5β-二羟基-3-epi-Resibufogenin (5)、3α、5β、14α、15β-四羟基-bufa-20, 22-二烯内酯 (6)、3α、14α、15β-三羟基-bufa-20、22-二烯内酯 (7)、3-epi-5β-羟基-bufalin (8)、 12α,16β-二羟基-3-epi-Resibufogenin (9) 和 5β,16β-二羟基-3-epi-Resibufogenin (10),基于包括 2D-NMR 技术在内的广泛光谱方法。首次描述体内 1 的代谢物,代谢物 5-7 和 9-10 是新颖的。结论:3.基于这些鉴定的代谢物,已经提出了大鼠 1 的可能代谢途径。这是对 Resibufogenin 的 I 期代谢物的首次系统研究。
我们开发了一种子痫前期大鼠模型,该模型基于过度的容量扩张,包括高血压、蛋白尿和宫内生长受限。在该模型中,Na + / K + ATP酶的循环类固醇抑制剂marinobufagenin的尿液排泄在高血压和蛋白尿的发展之前增加。Marinobufagenin 的类似物 Resibufogenin 成功治疗高血压和蛋白尿。方法和结果:我们在这种模型中的妊娠早期,在综合征发展之前给予 Resibufogenin。 我们发现 Resibufogenin 不仅可以防止高血压和蛋白尿的出现,还可以防止宫内生长受限的发展。结论:这些结果可能与人类状况相关。
酯蟾毒配基(RB) 是中药 Chansu 的主要活性化合物之一,在肿瘤学中显示出作为化疗药物的巨大潜力。然而,它是一种类似地高辛的化合物,也表现出极强的心脏毒性作用。本研究旨在表征 RB 在人体中的代谢行为,并评估代谢对其生物活性和毒性的影响。系统表征人肝微粒体中的 I 期代谢特征,通过液相色谱-质谱和核磁成像技术鉴定主要代谢物为 marinobufagenin (5β-羟基Resibufogenin,5-HRB)。方法和结果:细胞色素 P450 (P450) 反应表型和使用 P450 选择性化学抑制剂的抑制试验均表明,CYP3A4 主要参与 RB 5β-羟基化,选择性远高于 CYP3A5。动力学表征表明,人肝微粒体和人重组 CYP3A4 中的 RB 5β-羟基化服从双相动力学,并显示出相似的表观动力学参数。此外,5-HRB 可通过促进凋亡体组装和 caspase 激活,显著诱导 A549 和 H1299 细胞生长抑制和凋亡。同时,5-HRB 对人胚胎肺成纤维细胞的细胞毒性非常弱,小鼠对急性毒性的耐受性更强。结论:综上所述,CYP3A4 主要介导 5β-羟基化,被发现是 RB 在人肝脏中的主要代谢途径,而其主要代谢物 (5-HRB) 表现出优于其母体化合物 RB 的药物相似性。我们的研究结果为人类 RB 代谢研究奠定了坚实的基础,并鼓励进一步研究 RB 的生物活性代谢物。
向外延迟整流钾通道和向外瞬时钾通道在维持海马神经元的兴奋性中具有多种重要作用。本研究调查了两种蟾二烯内酯 Resibufogenin (RBG) 和 Cinobufagin (CBG) 对大鼠海马神经元向外延迟整流钾电流 (IK) 和向外瞬时钾电流 (IA) 的影响。方法和结果:RBG 和 CBG 具有相似的结构,均是从蟾蜍皮肤的毒腺中分离出来的。RBG 同时抑制 IK 和 IA,而 CBG 抑制 IK 对 IA 没有明显影响。此外,在 1 μM 浓度下,RBG 和 CBG 都可以改变 IK 的一些通道动力学和门控特性,例如稳态激活和失活曲线、开放概率和时间常数。结论:这些发现表明 IK 可能是蟾二烯内酯的靶点,这可能解释了蟾二烯内酯对中枢神经系统的病理影响机制。
子痫前期发病机制的研究因动物模型相对缺乏而受到阻碍。方法和结果:我们开发了一种子痫前期大鼠模型,其中 Na/K ATP 酶循环抑制剂 marinobufagenin (MBG) 的排泄升高。这些动物会出现高血压、蛋白尿和宫内生长受限。MBG 的同系物 Resibufogenin (RBG) 的给药可将这些动物的血压降低至正常水平,就像给予因 MBG 而导致高血压的怀孕动物时的情况一样。MBG 和 RBG 对 Na/K ATP 酶抑制的研究表明,这些药物与酶抑制剂同样有效。
CAS号465-39-4对应的化学物质是酯蟾毒配基,以下是对该物质的详细介绍:
中文名:酯蟾毒配基
英文名:Resibufogenin
别名:蟾力苏、布福吉宁、5b-Bufa-20,22-dienolide, 14,15b-epoxy-3b-hydroxy-(6CI,7CI,8CI);14,15b-Epoxy-3b-hydroxy-5b-bufa-20,22-dienolide;3b-Hydroxy-14,15b-epoxy-5b-bufa-20,22-dienolide;Bufogenin;NSC 90783;Recibufogenin;Resi等
分子式:C24H32O4
分子量:384.51
CAS登录号:465-39-4
外观:白色结晶
熔点:113~140℃
旋光度:-15°(氯仿)
溶解性:溶于氯仿、甲醇、DMSO等有机溶剂,不溶于水
酯蟾毒配基具有一定的化学稳定性,在常温常压下稳定存在。同时,它也具有一些特定的化学反应性,可以在特定的条件下参与化学反应。
含量测定:酯蟾毒配基可以作为含量测定的标准品,用于药物或相关产品的质量控制。
鉴定:在化学或生物学研究中,酯蟾毒配基可以作为鉴定特定化合物或生物活性的指标。
药理实验:酯蟾毒配基具有药理活性,可以用于药理实验,研究其生物效应和作用机制。
酯蟾毒配基主要从蟾蜍科动物如中华大蟾蜍的干燥分泌物中提取得到。
酯蟾毒配基应在4℃冷藏、密封、避光保存,以确保其稳定性和活性。同时,也需要注意避免与强氧化剂或还原剂接触,以免发生化学反应导致变质。
综上所述,CAS号465-39-4对应的化学物质酯蟾毒配基是一种具有广泛应用价值的化合物,在医药、化学研究等领域发挥着重要作用。
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刘盼盼