N-亚硝基比索洛尔；2820170-76-9

N-亚硝基比索洛尔

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• 产品信息

• 产品编号：N031049

• 英文名：N-Nitroso Bisoprolol

• 英文别名：N-(2 - 羟基 - 3-(4-((2 - 异丙氧基乙氧基) 甲基) 苯氧基) 丙基)-N - 异丙基亚硝酰胺

• CAS 号：2820170-76-9

• 分子式：C18H30N2O5

• 分子量：354.44

• 优势

• 高纯度保障：经 HPLC 检测纯度≥99.0%，结合 NMR（1H, 13C）、HRMS 及元素分析多重确证结构，确保杂质分析的准确性与可靠性。

• 稳定性优异：在 - 20℃避光密封条件下储存，有效期长达 36 个月；溶液状态（如乙腈 - 水体系）下 6 个月内降解率＜0.2%，实验数据重现性高。

• 应用

• 质量控制检测：用于比索洛尔原料药及制剂中 N - 亚硝基杂质的 UPLC - MS/MS 检测，严格控制杂质含量符合 ICH M7 标准（基因毒性杂质限度≤1.5 μg/day）。

• 工艺优化研究：在比索洛尔合成或储存过程中，监测亚硝化副反应生成的 N - Nitroso Bisoprolol，通过调整反应温度（如控制在 5 - 10℃）、避免亚硝酸盐接触或添加抗氧化剂，降低杂质生成量达 60% 以上。

• 方法学验证：作为标准品用于开发亚硝胺类杂质检测方法，验证 UPLC 的分离度（≥3.0）和检测限（0.005 ng/mL），确保检测方法的灵敏度与专属性。

• 背景描述

• 比索洛尔是一种广泛应用于治疗高血压、心绞痛及慢性心力衰竭的 β - 受体阻滞剂。N - Nitroso Bisoprolol 作为潜在的基因毒性杂质（GTIs），可能在比索洛尔生产过程中由胺类结构与亚硝酸盐反应生成，或在酸性、高温储存环境下自发亚硝化。其结构中的亚硝酰胺基团具有致突变和致癌风险，随着全球药品监管机构（如 FDA、EMA）对基因毒性杂质监管的日益严格，对该杂质的研究成为保障药品安全性和合规性的关键环节。

• 研究现状

• 检测技术：采用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC - MS/MS）联用技术，搭配 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脱，3 分钟内即可完成分离，检测限低至 0.002 ng/mL，可实现痕量亚硝胺杂质的高灵敏度检测。

• 生成机制：研究表明，该杂质由比索洛尔分子中的胺基与亚硝酸钠在酸性条件（pH＜4）下反应生成。通过优化反应体系 pH 至中性、采用惰性气体保护或替换无亚硝化风险的合成路线，可有效抑制其产生。

• 安全性评估：体外 Ames 试验证实该杂质具有致突变性，毒理学研究确定其每日允许摄入量（TTC 值）为 1.5 μg/day。目前通过加速稳定性试验，系统监测其在不同湿度、光照和温度条件下的亚硝化速率，以完善风险控制策略。

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备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！