需要一种能够检测和定量外消旋 (+/-)-Pinocembrin 的单个对映异构体的分析方法,以充分表征其药代动力学倾向。方法和结果:使用一种新颖简单的反相高效液相色谱方法,电喷雾电离和质谱法在大鼠血清中实现匹果对映异构体的直接分离。使用 Chiralcel® AD-RH 色谱柱进行电喷雾正模式电离和选定离子监测检测的基线分离。每种对映异构体的标准曲线在 0.5 至 100 μg/mL 范围内呈线性。定量限为 0.5 μg/mL。该测定成功应用于大鼠 pinocembrin 对映异构体的立体选择性血清处置。在血清中检测到 Pinocembrin 对映异构体。两种对映异构体在大鼠中的血清半衰期为 ~15 分钟。还观察到对映异构体之间的分布体积值相似:S-松果苷为 1.76 L/kg,R-松果素为 1.79 L/kg。结论:S-松果素总清除率为 5.527 L//h/kg,R-松果素总清除率为 5.535 L/h/kg,S-松果素曲线下面积为 1.821 μg h/mL,R-松果布林为 1.876 μg h/mL。大分布量加上血清半衰期短表明 pinocembrin 广泛分布到组织中。
已经开发了一种用于合成和分离 (+/-)-Pinocembrin 的便捷方法。该路线涉及 5,7-二羟基黄酮的氢化、外消旋松子素与手性胺的衍生化,以及由于非对映异构体的物理性质不同而分离它们。
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刘盼盼