[D-脯氨酰⁴,D-色氨酰⁷,⁹,¹⁰] 物质 P（4-11） 是一种人工合成的多肽类化合物，其结构基于天然存在的神经肽 P 物质（Substance P），但通过引入 D 型氨基酸（D-脯氨酸和 D-色氨酸）对特定位置的氨基酸进行修饰。以下是该化合物的详细描述：
1. 化学结构
名称：[D-脯氨酰⁴,D-色氨酰⁷,⁹,¹⁰] 物质 P（4-11）
分子式：C₆₂H₇₄N₁₄O₁₀S
分子量：约 1207.40 g/mol
结构特征：由 8 个氨基酸残基组成，序列为：D-Pro-Gln-Gln-D-Trp-Phe-D-Trp-D-Trp-Met-NH₂。
关键修饰：第 4、7、9、10 位的氨基酸被替换为 D 型氨基酸（D-脯氨酸和 D-色氨酸）。
C 端为酰胺化修饰（NH₂），增强其稳定性和生物活性。
2. 生物活性
靶点：速激肽受体（Tachykinin Receptors），尤其是 NK-1 受体（Neurokinin-1 Receptor, NK₁R）。
作用机制：竞争性拮抗：通过与 NK₁R 的正位结合位点（Orthosteric Binding Site）竞争性结合，阻断 P 物质或其他激动剂（如 SP 1-7）的信号转导。
选择性：对 NK₁R 的亲和力显著高于 NK₂R 和 NK₃R，具有较高的选择性。
药理效应：抗焦虑与抗抑郁：通过阻断中枢神经系统中的 NK₁R，减少焦虑样行为和抑郁症状。
抗炎与镇痛：抑制外周和中枢神经系统中 NK₁R 介导的炎症和疼痛信号传递。
抗呕吐：在孤束核（NTS）和最后区（AP）中阻断 NK₁R，减轻化疗诱导呕吐（CINV）和术后恶心呕吐（PONV）。
3. 应用领域
科学研究：作为研究工具，用于解析 NK₁R 的信号转导机制和生理功能。
用于筛选和优化 NK₁R 拮抗剂，推动药物研发。
药物开发：潜在用于治疗焦虑症、抑郁症、炎症性疾病和疼痛。
作为先导化合物，设计更高效、更安全的 NK₁R 拮抗剂。
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